2015 ASCO进展 淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 多发性骨髓瘤

淋巴瘤 8502： Obinutuzumab 联合苯达莫斯汀在iNHL 8505: Brentuximab Vedotin联合AVD在HL 8506：Brentuximab Vedotin联合RCHOP在DLBCL 8500：单药MOR208治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤 8501：Ublituximab,TGR-1202联合依鲁替尼(Ibrutinib)在复发B细胞肿瘤 8507：年轻外周T细胞淋巴瘤患者异基因或者自体移植作为一线治疗

Obinutuzumab 联合苯达莫斯汀对比苯达莫斯汀单药在对利妥昔单抗耐药的惰性非霍奇金淋巴瘤：III期GADOLIN研究的初步结果 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

Obinutuzumab(GA101)在NHL Obinutumab是糖基化II型CD20单抗，在前期I期复发难治NHL研究中显示出疗效 增加直接细胞死亡及较I型单抗能减少补体活化 糖基化能增强FcyRIIIa/b的亲和力及增强相对于I型单抗ADCC及ADCP能力 Obinutumab联合苯达莫斯汀较利妥昔单抗联合苯达莫斯汀在异种移植淋巴瘤模型显示出更好的疗效 Mossner E et al;; Blood 2010,115;4393-402; Golay J, et al. Blood 2013;122.3482-91; Niederfellner G, et al. Blood 2011;118, 358-67 Ferrara C, et al.PNAS 2011;108:12669-74 Sehn LH, et al. Blood 2012;119-5118-25 Sales G, et al. Blood2012;119:5126-32 Herting F et al. Leuk Lymphoma 2014;55:2151-60

利妥昔单抗耐药的CD20+iNHL(包括FL,MZL及SLL) GADOLIN:研究设计 G+B Obinutumab 1000mg iv 第1周期：d 1,8 及15 第2-6周期：d1 苯达莫斯汀 90 mg/m2/d iv 第1-6周期：d1及2 （28天/周期） G维持 Obinutumab 1000mg iv q2m X 2年 或直到PD 利妥昔单抗耐药的CD20+iNHL(包括FL,MZL及SLL) (N=413） B 苯达莫斯汀 120 mg/m2/d iv 第1-6周期：d1及2 （28天/周期） 主要终点：PFS（独立审查） 次要终点：PFS(研究者），OS,BOR,DOR,EFS,DFS，安全性，PK，药物经济学，患者报告结果（PROs) 分层因素： NHL亚型（FL对比其他） 既往治疗（≤2 vs ＞2） 难治类型（R单药 vs R+化疗） 地理类型 CT随访在诱导治疗后，然后每隔3月进行随访至2年，2年后每6月进行随访 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

基线(1) 类别 G+B(n=194) B(n=202) 年龄，岁(范围） 63(34-87) 63(21-87) 男，% 57 58 FLIPI 评分，% 低危（0-1） 27 21 中危（2） 30 35 高危（≥3） 39 41 未知 4 Β2微球蛋白，% ＜3.5mg/l 78 74 ≥3.5mg/l 22 26 骨髓侵犯，% 32 37 髓外侵犯，% 55 49 巨块（＞6cm),% 34 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

基线(2) 类别 G+B(n=194) B(n=202) 诊断至随机中位时间，年（范围） 4.2（0.3-32） 4.2（0.3-30） 2（1-10） 2（1-7） 至上次最后治疗中位，月（最长） 4.0（128.4） 3.7（64.0） 对最后治疗耐药患者，% 92 93 对利妥昔单抗及蒽环类双重耐药的患者，% 76 81 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

基线情况 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

药物暴露 接受所有剂量，n(%) 中位接受疗程数，(SD) ≥1次剂量减量的患者，n(%) 中位累积剂量，mg/m2(范围) 中位暴露持续时间，月(范围) L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

AEs L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

3-4级AEs 血液AEs 非血液AEs** 粒细胞减少 贫血 白细胞减少 血小板减少 发热性粒细胞减少 呕吐 乏力 腹泻 食欲减少 恶心 头痛 *多次在1例患者上发生相同AE仅计数1次 ** AE计数为所有级发生≥15% *** AEs发生在注射过程或者注射后24小时内均被考虑与药物相关 *多次在1例患者上发生相同AE仅计数1次 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

SAEs 血液AEs 非血液AEs** 发热性粒细胞减少 血小板减少 白细胞减少 粒细胞减少 贫血 肺炎 脓毒血症 发热 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

缓解率 诱导治疗结束（IRF） 12月最佳缓解率（IRF） 19例患者仍处于诱导治疗阶段 *排除正在进行诱导治疗的患者，诱导治疗最后疗程完成后＞60天数据丢失 **最佳缓解率排除正在进行治疗但是未能进行初次评估 IRF，独立放疗评估机构 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

IRF评估的PFS L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

研究者评估 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

PFS亚组 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502 滤泡性淋巴瘤 是 否 既往治疗 ≤2 ＞2 耐药情况 利妥昔单抗+化疗 利妥昔单抗单药 性别 男 女 巨块 是（＞6cm) 否（≤6cm) B症状 有 无 两次耐药 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

OS L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

总结 Obinutuzumab联合苯达莫斯汀后续Obinutuzumab维持方案较苯达莫斯汀单药方案明显延长PFS 各治疗组缓解率没有差别 IRF评估的中位PFS：G-B组未达到 vs B组14.9月 多数亚组结果一致 各治疗组缓解率没有差别 单药组苯达莫斯汀剂量要高 未发现新的安全性问题 Obinutuzumab联合苯达莫斯汀后续Obinutuzumab维持为复发难治（利妥昔单抗耐药）的iNHL的有效方案 L.H.Sehn et al, 2015 ASCO 8502

Brentuximab Vedotin联合AVD在非巨块限制期经典型霍奇金淋巴瘤：II期研究 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505

Brentuximab Vedotin Brentuximab vedotin是一个CD30-靶向抗体通过一个酶-可裂解二肽连接物连接至monomethylauristatin E (MMAE)，一种强抗-微管剂。在与CD30结合后，ADC被迅速内化和交流至溶酶体，在那里肽连接物被选择性裂解。释放MMAE进入细胞，与微管结合，和促使G2/M细胞周期停止和凋亡。 前期在自体移植后复发难治cHL疗效： ORR 75% CRR 34% 中位DOR 20.5月 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505

研究设计 主要终点：CR率 次要终点：FFS,OS，单药治疗时缓解 目标人数：34 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505

患者基线 中位年龄，岁（范围） 女性，男性 组织学类型 结节坏死型 混合细胞型 淋巴细胞为主型 经典型HL,NOS 危险分组 早期预后好 早期预后欠佳 分期 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505

缓解率 单药 第2疗程 第4疗程（EOT） *包括在前一次影像学评估为CR但目前仍未进行评估，因毒性脱离研究 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505

PET CT的假阳性 治疗结束（EOT）影像学随访在结束最后治疗（+/- 7天）后4周 8例患者进行EOT PET评估为阳性 研究者认为其中7例患者为炎症反应 其中6例在后续无干预的随访的随访中确认为CR 其中1例给予增加2疗程AVD治疗确认为CR Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505

PFS（随访14月） Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505

OS（中位随访14月） Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505

临床AEs (出现≥15%，或者出现≥3级＞1种AEs) Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505

实验室AEs (出现≥15%，或者出现≥3级＞1种AEs) Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO

周围神经病变 25例患者出现周围神经病变 8例达3级，其余17例为1-2级 症状缓解中位时间为7月，2例患者仍有3级AE 随访数据仍欠缺 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505

总结 BV+AVD获得如此高的CRR使大多数患者可避免使用博来霉素及放疗 GCSF可减少发热性粒细胞减少的发生 治疗结束后1月进行影像学检查假阳性常见 下一项研究会排除长春新碱（BV+AD）治疗此类患者 Jeremy S Abramson et al. 2015 ASCO Abstract 8505

Brentuximab Vedotin联合RCHOP治疗中-高危/高危DLBCL：II期研究结果的更新 Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506

治疗 6x 21d/疗程1.2mg/kg；1.8mg/kg BV+RCHOP 研究设计 筛查/基线 CT/PET 筛查 随机 1:1 治疗 6x 21d/疗程1.2mg/kg；1.8mg/kg BV+RCHOP 随访： Q4m至24月，后续Q6m直至研究结束 入组： CD30未选择的中高危/高危初治DCBCL 中高危或者高危为： 标准IPI 分数 3-5（＞60岁）或者 年龄矫正IPI（aaIPI) 分数 2-3（≤60岁） ECOG PS ≤2 终点： 评估抗肿瘤疗效：治疗结束的CR，OR率及PFS,OS 评估安全性 Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506

2014年ASH会议报道结果 Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506

会议更新结果：治疗相关的AE事件（1-4级） Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506

其他安全问题 1.2mg/kg(N=29) 1.8mg/kg(N=22) 距离最后治疗30天内死亡 1（GI出血） 无 距离最后治疗超过30天内死亡 1（呼吸衰竭） 4（疾病相关） 因为AE中断治疗 1（心肌病） 1（肠穿孔） 1（血小板减少） Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506

剂量调整 1.2mg/kg 剂量降低 剂量消除 1.8mg/kg BV 41% 17% 36% 27% 长春新碱 31% 28% 环磷酰胺 3% 14% 0% 多柔比星 Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506

抗肿瘤活性 CR率:ABC亚型对比GCB为69% vs 65% Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506

PFS Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506

抗肿瘤活性：根据CD30表达 Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506

PFS：根据CD30表达 Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506

结论 BV联合RCHOP在中高危/高危初治DLBCL中有高的缓解率（ORR,80%) 中期分析显示CD30阳性患者，相对于阴性的患者有更高的CR率（76% vs 61%) CD30阳性患者相对于阴性患者缓解持续时间更长 1.8mg/kg BV联合RCHOP较1.2mg/kg毒性高 研究目前正在进行1.8mg/kg组治疗 需要随机研究对比BV及RCHOP在CD30+DLBCL Nancy L. Bartlett et al 2015 ASCO Abstract 8506

单药MOR208治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤：IIa研究 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500

MOR208 MOR208为人源性CD19单抗通过Fc段的改造明显增强ADCC,ADCP作用，对肿瘤细胞有直接杀伤作用 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500

研究设计 复发难治NHL (DLBCL,MCL,FL其他Inhl) 第1周期 第2周期 第3周期 维持 ≥SD ≥PR MOR208 12mg/kg iv D1,8,15,22 q28d/周期 Q14/28d iv 直至PD或不可耐受毒性 II期单臂非随机多中心研究 分两期设计 1期：10例4种NHL亚型患者入组（DLBCL,MCL,FL，其他Inhl) 2期：出现≥2次缓解（CR或者PR）将入组人群增加20例 主要终点：ORR；次要终点：DOR,安全性及耐受性，潜在免疫原性，PK/PD W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500

基线 年龄，岁 中位 性别 男 Ann Arbor 分期 I 既往曾接受几线治疗 1 距离最后一次 接受利妥昔单抗治疗＜6月 年龄，岁 中位 性别 男 Ann Arbor 分期 I 既往曾接受几线治疗 1 距离最后一次 接受利妥昔单抗治疗＜6月 既往接受干细胞移植 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500

治疗暴露（直到第3周期） DLBCL及FL队列 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500

缓解率 最佳缓解，n(%) 完全缓解 局部缓解 疾病稳定 疾病进展 未评估 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500

瘤块缩减 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500

持续缓解情况 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500

≥3级AE ≥2例患者出现血液性毒性 任何 粒细胞减少 贫血 血小板减少 ≥2例患者出现非血液性毒性 腹泻 低血钾 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500

总结 MOR208为Fc工程化的CD19单抗，在R-R NHL初步研究出令人鼓舞的疗效 DLBCL及FL队列中ORR为26%，在iNHL为27% 每个队列均可见2例CR 最长缓解持续时间为67周（FL）及62周（DLBCL) MOR208有良好耐受性 10%患者出现输液反应，基本为1/2级 目前正在开展联合其他药物的研究 W Jurczak et al. 2015 ASCO Abstract: 8500

Ublituximab,TGR-1202联合依鲁替尼(Ibrutinib)在复发B细胞肿瘤 Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501

Ublituximab 1型嵌合IgG1 单抗 与CD20结合有单独链接序列（见绿箭头） 优势：糖基化增强ADCC，在CD20低表达的细胞群仍存在抗肿瘤活性 既往研究证实在对利妥昔单抗耐药的患者存在疗效 Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501

B细胞受体通路 TGR-1202 依鲁替尼 Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501

第8周进行影像学复查，然后q12w进行随访直至PD 研究设计 复发B-NHL 及CLL， 既往治疗次数不受限 ECOG PS ≤2 ANC＞500/PLT ＞30,000 患者有Richter’s转化，或者对其他PI3Kδ或者BTK抑制剂耐药的患者仍可入组 Ublituximab 900mg 依鲁替尼 CLL：420mg NHL：560mg TGR-1202 400mg 600mg 800mg 第8周进行影像学复查，然后q12w进行随访直至PD 主要终点：安全性， 次要终点：ORR,DOR,PFS Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501

基线 类别 分布 接受安全性评估(n) 16 接受疗效评估(n) 13 中位年龄（范围） 63（51-85） 男/女 12/4 ECOG,0/1/2 5/8/3 既往接受方案次数，中位（范围） 4（1-5） 组织学 4CLL, 1SLL 4FL, 1MZL 3DLBCL 2MCL 1Richter’s转化 接受≥2次R-化疗方案，n 13(81%) 对于既往治疗耐药，n 8(50%) 100%CLL患者存在17p和/或11q缺失 4/5 FL/MZL患者接受≥4线治疗 1例依鲁替尼耐药 1例duvelisib耐药 2/3例DLBCL患者为ABC亚型并且接受≥4线治疗 Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501

安全性 AEs出现＞1例患者 N=16 AEs 输液反应 腹泻 恶心 乏力 皮疹 贫血 中性粒细胞减少 白细胞减少 失眠 Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501

抗肿瘤活性 Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501

头8周及第20周临床缓解评估 在1例ibrutinib耐药的FL患者出现持续PR（9+月） Nathan Fowler et al. 2015 ASCO Abstract:8501

年轻外周T细胞淋巴瘤患者异基因或者自体移植作为一线治疗：AATT研究的中期分析 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507

研究设计 18-60岁患者 ECOG 0-3 包括外周T细胞淋巴瘤瘤，NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变大细胞淋巴瘤，ALK阴性 鼻外NK/T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下覃样T细胞淋巴瘤 研究假设： 易基因移植能改善3年无事件生存（EFS）：从35%至60%（a=50%,效力 80%） 140例（4年，随访3年） 58例患者进行中期分析 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507

基线 男性 年龄，中位（范围） 髓外侵犯＞1 外周T细胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母T细胞淋巴瘤 间变大细胞淋巴瘤，ALK阴性 其他 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507

完成疗程及缓解率 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507

EFS：中期分析 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507

OS：中期分析 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507

OS：更新的中期分析 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507

ITT死亡原因 淋巴瘤 挽救治疗 挽救治疗后出血 研究方案中的治疗 PTLD Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507

SCT后死亡原因 淋巴瘤 挽救治疗 NRM *包括1例PTLD Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507

总结 58例患者的中期分析显示原始研究假设实现较低的可能性，故导致此项研究的终止 研究中38%患者并不能进行自体或者异体干细胞移植 自体干细胞移植结果于其他研究结果相似（2年OS为58%） alloSCT 因为高的TRM所以GvL不平衡 两组治疗并无差异（患者人数少！） 104例患者最终结果将于2017报告 Norbert Schmitz et al .2015 ASCO Abstract:8507

慢性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤 7005：依鲁替尼联合苯达莫斯汀及利妥昔单抗治疗复治CLL/SLL 8508：来那度胺、地塞米松联合或不联合elotuzumab治疗难治复发多发性骨髓瘤 8509：卡非佐米联合地塞米松 vs 硼替佐米联合地塞米松在难治复发多发性骨髓瘤

依鲁替尼联合苯达莫斯汀及利妥昔单抗治疗复治CLL/SLL：3期临床研究 （HELIOS） Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005

研究设计 复治 CLL/SLL 进展后交叉至I I+BR （N=289） BR I维持 安慰剂 至PD或不可耐受毒性 安慰剂 BR:苯达莫斯汀 70mg/m2 iv 第1周期 d2-3; 第2-6周期， d1-2; 利妥昔单抗 375mg/m2 第1周期 d1; 第2-6周期 500mg/m2，d1 I:依鲁替尼 420mg qd 从第1周期第2天开始口服 主要终点：PFS（独立评估，IRC） 次要终点：ORR（IRC）；OS；安全性； MRD阴性缓解率 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005

基线 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005

基线 （续） Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005

剂量暴露 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005

IRC评估PFS Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005

亚组分析 年龄（岁） 性别 诊断 Rai分期 对嘌呤类似物耐药 既往接受几线治疗 ECOG基线 巨块 所有患者 年龄（岁） 性别 诊断 Rai分期 对嘌呤类似物耐药 既往接受几线治疗 ECOG基线 巨块 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005

ORR：IRC及研究者评估 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005

OS Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005

毒性事件（出现＞15%患者） 白细胞减少 恶心 腹泻 血小板减少 发热 贫血 乏力 咳嗽 便秘 皮疹 输液反应 上泌尿道感染 头痛 呕吐 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005

其他安全性问题 *主要出血包括≥3级出血，颅内出血，或者任何及的严重出血 感染，% 出血，% 主要出血*，% 房颤，% 肿瘤溶解综合征，% 所有级 ≥3级 1-2级出血事件 血肿 擦伤 鼻出血 皮下瘀斑 出血点 3-4级 *主要出血包括≥3级出血，颅内出血，或者任何及的严重出血 既往有房颤或者房扑病史的患者，IBR组为28%，BR组为9.1%在研究中出现房颤或者房扑 随访中发生其他恶性肿瘤率两组是相似的（IBR组8.4% vs BR组 8.0%) Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005

总结 IBR对比BR IBR的安全范围跟已知的个体安全范围数据一致 这些结果显示IBR优于目前复治CLL/SLL的标准方案 显著减少80%进展及的死亡 显著增加ORR IBR的安全范围跟已知的个体安全范围数据一致 这些结果显示IBR优于目前复治CLL/SLL的标准方案 HELIOS为第2项3期临床证实依鲁替尼能显著减缓复治CLL/SLL的复发时间 Asher Chanan-Khan et al. 2015 ASCO Abstract 7005

来那度胺、地塞米松联合或不联合elotuzumab治疗难治复发多发性骨髓瘤：3期随机开放性研究（ELOQUENT) Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

Elotuzumab SLAMF7为骨髓瘤细胞及NK细胞而非 正常组织中高表达的糖蛋白 Elotuzumab两项机制 识别标记：其通过CD16激活NK细 胞，从而通过ADCC作用选择性杀 伤骨髓瘤细胞，但是对正常组织影 响小 Hsi ED et al. Clin Cancer Res 2008;14:2775-84 Collins SM et al. Cancer Immunol Immunother 2013; 62 1841-9 Guo H et al. Mol Cell Biol 2015;35 41-51 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

研究设计 共同终点：PFS及ORR 其他终点：OS（未成熟），DOR，QOL，安全性 Elo+LD(n=321) Elo(10mg/kg iv):第1、2周期，qw;第3周 qow Len(25mg po):d1-21 Dex:每周平均量：40mg 评估 肿瘤疗效评估：q4w直至PD 生存评估：PD后q12w 复发难治多发性骨髓瘤 曾接受1-3线治疗 可允许10%既往曾接受来那度胺治疗（非难治） LD(n=325) Len(25mg po):d1-21 Dex:40mg po d1,8,15,22 共同终点：PFS及ORR 其他终点：OS（未成熟），DOR，QOL，安全性 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

基线（1） 年龄（岁），中位（范围） ≥65岁 地区 欧洲 北美 其他地区 ISS分期，n(%) 未知 细胞遗传学（FISH） Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

基线（2） 既往治疗方案数，中位（范围） 既往方案，n(%) 硼替佐米 马法兰 沙利度胺 来那度胺 对最后一线治疗的疗效，n(%) 难治 硼替佐米耐药 沙利度胺耐药 复发 既往干细胞移植，n(%) Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

PFS E-Ld治疗的患者降低30%疾病进展及死亡，1年及2年两组存在差异分别是11%及14% Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

ORR Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

E-Ld vs Ld 患者达到≥PR能显出PFS延长的优势 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

E-Ld vs Ld 患者达到≥PR能显出PFS延长的优势 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

PFS亚组分析 E-Ld 在各组均能获益 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

非del(17p)及t(4;14)异位的患者PFS Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

del(17p)及t(4;14)异位的患者PFS Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

根据年龄的PFS Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

≥30%患者出现的AE 常见非血液性AEs 乏力 发热 腹泻 便秘 肌肉痉挛 咳嗽 常见血液性AEs 淋巴细胞减少 白细胞减少 感染 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

输液反应 输液反应出现在10%患者 70%输液反应出现在第一次输注时候 无4或者5级输液反应 发热 寒战 高血压 输液反应出现在10%患者 70%输液反应出现在第一次输注时候 无4或者5级输液反应 5%患者因为输液反应中断Elotuzumab输注（中位中断持续时间为25分钟） 1%患者因为输液反应停止治疗 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

总结 Elotuzumab是具有双重机制的新型免疫调节单抗 在难治复发患者，elotuzumab联合Len/Dex证实能明显延长PFS及提高ORR 对比Len/Dex降低30%疾病进展或死亡 2年PFS差距更大 各主要亚组（包括老年及高危患者）PFS获益基本相似 Elotuzumab联合Len/Dex并不增加毒性事件的发生率 Elotuzumab是第一个在大型3期随机临床研究中证实单抗类药物联合LenDex能使PFS获益 Sagar Lonial et al. 2015 ASCO Abstract 8508

卡非佐米联合地塞米松 vs 硼替佐米联合地塞米松在难治复发多发性骨髓瘤：3期临床ENDEAVOR的结果 Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509

研究设计 主要终点：PFS 次要终点：OS,ORR,DOR,≥2级PN率，安全性 Kd 卡非佐米： 56mg/m2 iv d1,2,8.9.15.16 (第1疗程为20mg/m2 d1,d2) 注射持续时间：各剂量均为30分钟 地塞米松： 20mg d1,2,8,9,15,16,22,23; q28d 直至PD或者不可耐受毒性 复发MM 既往接受1-3线治疗 PS0-2 既往接受硼替佐米或者卡非佐米如满足以下条件也可入组： 既往治疗≥PR 无治疗间歇≥6月 无因为毒性停药 LVEF≥40% 肌酐清除率≥15ml/min Vd 硼替佐米 1.3mg/m2 iv d1,4,8,11 地塞米松： 20mg d1,2,4,5,8,9,11,12; q21d 直至PD或者不可耐受毒性 主要终点：PFS 次要终点：OS,ORR,DOR,≥2级PN率，安全性 Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509

基线 类别 Kd(n=464) Vd(n=465 中位年龄，岁（范围） ≥75岁，% 65(35-89) 17 65(30-88) 14 ECOG PS，% 0 1 2 48 46 7 50 44 ISS分期，% I II/III 56 细胞遗传学高危分类FISH，% 高危 标危 未评估 21 61 18 24 63 13 肌酐清除率 ＜30 30-50 ≥50 6 12 82 15 79 神经疾病基线，% 1级 2级 29 2.2 34 既往曾接受几线治疗，中位（范围） 3 2(1-3) 16 31 19 既往接受治疗，% 硼替佐米 卡非佐米 来那度胺 沙利度胺 54 0.4 38 0.2 53 Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509

PFS Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509

PFS:亚组分析 Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509

PFS:亚组（续） Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509

缓解率 Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509

OS Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509

血液学AE及感染 血液学AEs 贫血 血小板减少 粒细胞减少 发热性粒细胞减少 感染 上呼吸道感染 肺炎 带状疱疹 脓毒血症 Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509

非血液性AEs(各组≥20%患者发生） 非血液学AEs 腹泻 乏力 呼吸困难 发热 便秘 周围神经病变 失眠 咳嗽 高血压 周围性水肿 虚弱 Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509

≥2级周围神经病变 Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509

根据年龄PFS及ORR Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509

根据既往暴露硼替佐米的PFS及ORR Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509

总结 ENDEAVOR为第一项两种蛋白酶体抑制剂的头对头的研究 Kd较Vd能减低2倍PD及死亡 中位PFS位18.7月(Kd) vs 9.4月（Vd) Kd组ORR明显高于Vd组（77% vs 63%) 2倍患者（13% vs 6%)达到CR或者VGPR(54% vs 29%) Kd组以下AE事件高于Vd组≥3级高血压，呼吸困难及心功能衰竭 然而≥2级周围性神经病变Kd组较Vd组低（6% vs 32%),尽管Vd组79%患者接受皮鞋硼替佐米治疗 尽管Kd能接受更多的治疗（40w vs 27 w)，但是因为AEs及死亡停止治疗在两组是相当的 不管任何年龄，既往是否曾暴露于硼替佐米，Kd较Vd更适合作为新的标准治疗 Meletios A. Dimopoulos et al.2015 ASCO Abstract: 8509