抗HBV特异性主动免疫疗法 治疗慢性HBV感染方案

治疗对象 1、慢性乙肝患者 2、慢性HBV携带者

病例入选条件 1、根据2002年全国病毒性肝炎会议诊断标准，确诊的慢性乙型肝炎或慢性HBV携带者 2、HBV表记物： (1)HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBVDNA(+); (2)HBsAg(+)、HBeAg(-)、HBVDNA(+); (3)HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBVDNA(-)

4、性别：不限 5、排除HCV、HDV或HIV重叠感染 3、年龄：15－60岁 6、患者要求或自愿接受本疗法。

终止疗法条件 有下述条件中的任何一项须终止治疗 1、在治疗期间患者自愿提出终止治疗； 2、治疗期间出现不良反应，患者不能耐受； 3、治疗期间出现与治疗用药有关的过敏反应；

4、治疗期间罹患较重的与本治疗无关的全身性疾病； 5、治疗期间病情恶化，血清胆红质总量升高 超过正常最高值3倍以上； 6、女性患者治疗期间受孕。

不能入选的条件 有下述条件中任何一项的病例不能入选 1、不完全符合上述入选病例条件的病例； 2、已出现肝硬化表现或确诊或确诊已有临床肝硬化病例； 3、有慢性心、肾疾患及血液病病史病例； 4、有活动性结核及自身免疫病病例；

治疗方法 根据病人的不同情况，采用抗HBV特异性主动免疫单一疗法或采用抗HBV特异性免疫疗法与抗病毒药、非特异性免疫调节剂及其它有抗病毒作用的中药的联合疗法。

5、妊娠期女性患者 6、有黄疸且血清胆红质总量高于正常最高值3倍以上； 7、对重组乙肝疫苗有过敏史。

终止治疗条件 有下述条件中的任何一项须终止治疗： 1、在治疗期间患者自愿提出终止治疗； 2、治疗期间出现不良反应，患者不能耐受； 3、治疗期间出现与治疗用药品有关的过敏反应；

4、治疗期间罹患较重的与本疗法无关的全身性疾病； 5、治疗期间病情恶化，血清胆红质总量升高超过正常最高值3倍以上； 6、女性患者治疗期间受孕；

治疗方法 根据病人的不同情况，采用抗HBV特异性主动免疫单一疗法或采用抗HBV特异性免疫疗法与抗病毒药、非特异性免疫调节剂及其他有抗病毒作用的中药联合疗法。

一、单一抗HBV特异性主动免疫疗法： 重组（CHO）乙肝疫苗40 ug 或重组酵母菌表达乙肝疫苗60ug 加G-CSF（集落刺激因子）_)65 ug 与重组IL-2（第125位氨基酸位Ala）16万U，注射前混合，皮下或肌肉注射，每月一次, 6－12次为一疗程。

单一疗法适应症： 适用于慢性HBV携带者，其HBV表记物示 1、HBsAg(+) HBeAg(+) HBVDNA(+) 载量 1×105 2、HBsAg(+) HBeAg(-) HBVDNA(+) 载量同上 3、HBsAg(+) HBeAg(+) HBVDNA(-)

二、联合疗法 (一）临床类型（慢乙肝、严重免疫耐受型） HBsAg(+) HBeAg(+) HBVDNA(+) 载量 1×106拷贝/ml ALT轻度升高 HBV特异性T细胞反应（－）或HBV蛋白迟发型皮内反应（－）

联合疗法方案 1、抗病毒药物：核苷类似物抗病毒药或 干扰素 ，其他有抗病毒作用的中药。 2、特异性抗HBV免疫调节疗法: 抗HBV特异性主动免疫疗法 3、非特异性免疫调节剂： 必要时可以加用

如慢乙肝 严重免疫耐受型中HBeAg(-) 则抗病毒药不用干扰素，其他相同

(二）慢乙肝 抗HBV免疫低下 HBsAg(+) HBeAg(+) HBVDNA(+) 载量 1×106拷贝/ml ALT高于正常最高值3倍及3倍以上 HBV特异性T细胞反应SI值6－10或HBV蛋白迟发皮内反应弱阳性

联合疗法方案： 抗病毒药：核苷类似物抗病毒药或干扰素 （HBVDNA 1×106拷贝/ml)或其他有抗病毒作用的中药 抗HBV特异性主动免疫疗法

观察指标与观察方法 1、HBV标记物： 包括HBsAg HBeAg HBVDNA 抗-HBs 抗-Hbe及抗-HBc。治疗前及治疗期间每隔3个月查1次。

2、肝功能： 以ALT 、 AST、胆红质总量、直接胆红质、间接胆红质、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白等主要肝功能指标为主。病情变化时，可根据需要加查其他肝功能指标。上述主要肝功能指标 于治疗前及治疗期间每隔3个月查1次。纤维化指标可根据需要检测。

3、AFP：于治疗前及治疗期间每隔6个月查一次。 4、B超：治疗前及治疗期间每隔6个月查一次。

5、HBV抗原特异性CTL及特异性CD4细胞功能的体外实验： (2）ELISPOT监测HBV抗原特异性CTL与特异性CD4细胞释放IFN-γ的功能。上述体外实验治疗前及治疗期间每隔3个月查一次。

6、HBV蛋白迟发型皮内反应 本检测项目为体内法检测HBV抗原特异性CTL与特异性CD4细胞的方法。接受过乙肝疫苗免疫的正常成人或自然HBV急性感染后恢复产生抗－HBs的乙肝患者，本反应阳性率为80－90％；而慢性HBV携带者的阳性率为5－10％。本实验与治疗前及治疗期间每隔1个月查1次。

实验方法： 用备好的重组HBV蛋白抗原(溶液状）0.1ml在前臂掌侧下1/3处进行皮内注射，注射后72小时观察结果。出现红斑，直径 0.5cm者判为阳性反应；不出现红斑者判为阴性，出现红斑，但红斑直径 0.5cm者判为弱阳性反应。

7、血常规与血小板： 治疗前与治疗期间每隔3个月检查1次。

随访观察方法 停止治疗后，需作3－5年的随访观察。随访期间内每年来医院1次。除询问病情并进行必要的物理检查外，还需复查HBV标记物、主要肝功能、AFP、B超及HBV蛋白迟发型皮内反应检查。

评价疗效标准 1、即刻疗效基于1年疗程结束时HBV标记物、肝功能、B超及HBV蛋白迟发皮内反应的检查结果、体外法HBV抗原特异性CTL与特异性CD4细胞功能进行评价。 2、远期疗效基于停药后第1、3及5年上述检查结果进行评价。

3、评价标准 根治： HBsAg(-) HBeAg(-) HBVDNA测不到， 抗－HBs（＋）、肝功能正常，HBV蛋白迟发型皮内反应（＋），体外法HBV抗原特异性CTL反应（＋）

有效： （1） HBsAg(+),但HBeAg发生血清学转换， HBVDNA测不到。 （2）HBsAg（＋) HBeAg(+) 但HBVDNA测不到 （3）定量检测法HBsAg HBeAg定量下降30％以上。 （4）HBsAg、HBeAg及HBV DNA均仍阳性，但定量检测上述定量指标比治疗前降低30％以上，伴有HBV蛋白迟发型皮内反应（＋），或体外法HBV抗原特异性CTL反应（+）

（5）一年疗程期满时，HBV蛋白迟发型皮内反应（+）或体外法HBV抗原特异性CTL反应（+），HBV标志物尙未有改变。 （6）一年疗程期满时，ALT复常，并在随访期一年内无复发。 （三）无效：治疗前后上述各项指标无改变。