Department of pharmacology 抗微生物药物概论 Antimicrobial Agents 林 蓉 Department of pharmacology

Antimicrobial Agents 第一节 常用术语 第二节 抗菌药物作用机制 第三节 耐药性及耐药机制 第四节 抗菌药物合理应用原则

抗微生物药物，也即抗感染药物 抗菌药物 抗细菌药物：抗生素、合成或半合成药物 抗真菌药物 抗生素： 合成抗菌药物包括：氟喹酮类磺胺类等。 即杀灭或者抑制微生物生长或繁殖的药物，包括抗菌药物、抗病毒药物、抗滴虫原虫药物、抗支原体衣原体立克次体药物等，但不包括抗寄生虫药物。 青霉素类、头饱菌素类，氨基糖苷类，大环内酯类、四环素类、氯霉素类、林可霉素类等。

第一节 常 用 术 语

化学治疗（chemotherapy，化疗） 对病原体(微生物、寄生虫)及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗称之。 Chemotherapy is the drug treatment for the diseases caused by bacteria and the other pathologic microorganisms, parasites, and tumor cells.

抗菌药物（antibacterial agents） 对病原菌有抑制和杀灭作用,用于细菌感染性疾病治疗的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。 抗生素（antibiotics）：某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。

机 体 防治作用&不良反应 抗病能力 体内过程 致 病 抗菌作用 病原菌 抗菌药物 耐药性

Drug-pathogen-patient absorption, distribution, metabolism, elimination Immune response intrinsic versus acquired

抑菌药（bacteriostatic drugs） 抑制病原菌生长繁殖， 无杀灭作用 杀菌药（bactericidal drugs） 抑制病原菌生长繁殖， 杀灭病原菌

Drug classifications Bacteriocidal: Bacteriostatic: kill susceptible inhibit the growth and replication, but does not kill. Examples Sulfonamides Trimethoprim Chloramphenicol Tetracycline Erythromycin Clindamycin Examples β-Lactams Quinolones Vancomycin Aminoglycosides (most) Bacteriocidal: kill susceptible bacteria.

抗菌谱（antibacterial spectrum） 定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作 用，抗菌范围窄 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用， 抗菌范围广

抗菌活性（antibacterial activity） 抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力 常用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）表示。 最低抑菌浓度（MIC） 体外抑制病原菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度（MBC） 体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度

化疗指数（chemotherapeutic index） 评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95即动物半数致死剂量与感染动物半数有效剂量之比。是评价化疗药物应用价值的参数之一，值越大，表示药物疗效高，毒性小。 但这是相对的，如青霉素小剂量可致过敏性休克，但其化疗指数大。

Mechanisms of antimicrobial agents 第二节 抗菌药物作用机制 Mechanisms of antimicrobial agents

Mechanisms of antimicrobial agents A. Inhibition of cell wall synthesis B. Inhibition of functions of cellular membrane C. Inhibition of protein synthesis D. Inhibition of nucleic acid synthesis E. Inhibition of folic acid synthesis

干扰细菌细胞壁合成 Inhibition of cell wall synthesis 细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、类脂质 G+：壁质（黏肽、多糖肽） 50%-60% 耐胞内20-30个大气压的渗透压 G-：黏肽层较薄，胞浆渗透压低 外膜构成：脂多糖、磷脂、膜蛋白

细 胞 壁 外膜 脂蛋白 黏肽 细胞膜 Teichoic Acid Lipopoly saccharide 磷脂 青霉素结合蛋白 Pepti- Doglycan Layers 脂蛋白 黏肽 细胞膜 青霉素结合蛋白 青霉素结合蛋白 磷脂

A 作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物 磷霉素、环丝氨酸 B 作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物 万古霉素、杆菌肽 C 作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物 β-内酰胺类

二.损伤细菌细胞膜及其功能 Inhibition of functions of cellular membrane

三.影响细菌体内生命物质合成 喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶 1. 抑制细菌核酸合成 影响细菌叶酸代谢Inhibition of folic acid synthesis 抑制核酸合成Inhibition of nucleic acid synthesis 喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶 利福霉素类：抑制RNA 聚合酶 氟胞嘧啶： 抑制腺苷酸合成酶

影响细菌体内生命物质合成 2. 抑制细菌蛋白质的合成 Inhibition of protein synthesis

Mechanisms of antimicrobial agents A. Inhibition of cell wall synthesis B. Inhibition of functions of cellular membrane C. Inhibition of protein synthesis D. Inhibition of nucleic acid synthesis E. Inhibition of folic acid synthesis

第三节 抗（耐）药性(resistance) 1.来源：intrinsic resistance acquired resistance *cross resistance： 细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从未接触的抗菌药也产生耐药性。

Mechanisms of antibacterial resistance 2.细菌耐药性发生机制 Mechanisms of antibacterial resistance

耐药机制一 产生灭活抗菌药物的酶 β-内酰胺类酶——水解酶 氨基苷类抗生素钝化酶——合成酶 其他灭活抗菌药物的酶 Produce enzymes that destroy the chemical structures of drugs β-内酰胺类酶——水解酶 氨基苷类抗生素钝化酶——合成酶 其他灭活抗菌药物的酶

耐药机制二 抗菌药作用靶位改变 Develop an altered structural target for the drug 靶酶的改变 对β-内酰胺类耐药1）产生β-内酰胺酶 2）靶酶——PBPs改变 通过：靶酶与抗生素结合的亲和力 靶酶的生成 产生新的靶

耐药机制二 靶位结构改变 链霉素：菌体核糖体30S亚基的靶位结构改变 林可霉素、红霉素：核糖体23S亚基RNA上腺嘌 呤甲基化

耐药机制三 细菌细胞壁、膜通透屏障作用 抗菌药物渗透障碍 外膜：铜绿假单胞菌——天然耐药 （2）G+菌：细胞壁坚厚 Change their cell membrane and cell wall permeability to the drug 细菌细胞壁、膜通透屏障作用 （1）G-菌 外膜：铜绿假单胞菌——天然耐药 通道蛋白丢失：β-内酰胺类——获得性耐药 （2）G+菌：细胞壁坚厚

耐药机制四 细菌对抗菌药物的泵出作用 特点： （1）主动泵出：需能量 （2）非特异性 （3）产生多重耐药性 （4）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助蛋白组成 （5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药

耐药机制四 细菌代谢途径的改变 Develop an altered metabolic pathway 金葡菌对磺胺类耐药的原因： & 对氨基苯甲酸生成增多 & 耐药菌株直接利用外源性叶酸

避免细菌耐药性的产生 合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程 必要时联合用药 有计划的轮换供药 开发新的抗菌药

Mechanisms of antibacterial resistance Produce enzymes that destroy the chemical structures of drugs Change their cell membrane and cell wall permeability to the drug Develop an altered structural target for the drug Develop an altered metabolic pathway

第四节 抗菌药物合理应用原则

应用原则 病原菌的确认诊断 抗菌药物的预防性应用 肝、肾功能不良者抗菌药应用 老年人、儿童、孕妇抗菌药应用 抗菌药物的联合应用

抗菌药物的联合应用 联合用药结果： 无关：联合应用≤较强的单一药物作用 相加：联合应用=各药作用之和 增强：联合应用>各药作用之和 拮抗：联合应用——无效或疗效减弱

Antimicrobial Agents 第一节 常用术语 第二节 抗菌药物作用机制 第三节 耐药性及耐药机制 第四节 抗菌药物合理应用原则

Question-1 What is a Bacteriostatic and Bacteriocidal? inhibit the growth and replication, but does not kill kill susceptible bacteria

Question-2 What is a mechanisms of antimicrobial agents? A. Inhibition of cell wall synthesis B. Inhibition of functions of cellular membrane C. Inhibition of protein synthesis D. Inhibition of nucleic acid synthesis E. Inhibition of folic acid synthesis

The End