苯丙酮尿症 Phenylketonuria
概念 发病率:我国为1/11 000,北方高于南方 遗传病:常染色体隐性遗传性疾病 病因:苯丙氨酸羟化酶缺陷 危害:严重的智能发育障碍 可治疾病:需早诊断,早治疗
苯丙酮尿症的历史(1) 1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应,并分离出苯丙酮酸。 1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸, PKU病人肝组织不能。
苯丙酮尿症的历史(2) 1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功 1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查 1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏 1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶,为基因诊断和产前诊断开辟了道路。
苯丙氨酸代谢途径 苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸 BH4 对羟苯丙酮酸 多巴 甲状腺素 苯丙酮酸 苯乙酸 黑色素 多巴胺 苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸 BH4 对羟苯丙酮酸 多巴 甲状腺素 苯丙酮酸 苯乙酸 黑色素 多巴胺 苯乳酸 对羟苯乙酸 正羟苯乙酸 对羟苯乳酸 去甲肾上腺素 尿黑酸 肾上腺素
遗传方式 常染色体隐性遗传病 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12 号染色体长臂2区2-4 带 患儿的父母是疾病的携带者 子代发病的概率25%
临床分类 经典型PKU 暂时性高苯丙氨酸血症 四氢生物蝶呤(BH4)缺乏
典型的PKU的临床特点 毛发、皮肤颜色浅淡 尿、汗等分泌物有鼠臭味 智能发育落后 伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉
临床类型 经典型PKU 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活 性的0~4% 具有经典型PKU的临床表现 尿FeCl3、DNPH试验强阳性 血Phe浓度>1200umol/l(20mg/dl)
暂时型PKU 由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟 生后3个月后可出现轻度PKU的症状 血Phe浓度在2岁后下降至正常 生长及智能发育可正常。
四氢生物蝶呤(BH4)缺乏 四氢生物蝶呤(BH4)是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基 BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU,又称恶性PKU. 常染色体隐性遗传 BH4缺乏症临床类似PKU,易误诊 预后比PKU差,需特殊治疗
PKU的实验室诊断 尿三氯化铁(FeCl3)试验 2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验 血苯丙氨酸测定 尿蝶呤谱分析
头颅影像学诊断 PKU患儿头颅CT或MRI可无异常发现。 MRI对脑白质各种病变显示明显优于CT MRI的T1加权图像上可显示脑室三角区 周围脑组织条形或斑片状高信号区 常见脑白质的病变部位在顶枕叶、颞叶后部
脑电图 约80%病儿有脑电图异常,表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。 智力测定 评估智能发育程度。
治疗 治疗原则 低苯丙氨酸饮食 开始治疗的年龄越小,预后越好, 发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常 对已存在的脑组织损害无明显改善 Phe是一种必需氨基酸,应保持血Phe浓度在120至360μmol/L
治疗方法 一经诊断,停止哺乳 给予低苯丙氨酸奶方治疗,控制血苯丙氨酸浓度 待血浓度降至理想浓度时,逐渐少量添加天然饮食,首选母乳 进食后2小时采血 每次添加天然饮食或更换食谱后3天,复查血苯丙氨酸
国产低(无)苯丙氨酸奶方 (华夏2号)100克干粉成份表 -----------------------------------------成份 低苯丙氨酸奶方 无苯丙氨酸奶方 ----------------------------------------- 蛋白质 蛋白水解去PHE 各种氨基酸组合 15.0克 15.0克 脂肪 8.0克 8.0克 碳水化合物 68.0克 68.0克 维生素 A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,烟酸, 叶酸, 胆酸,泛酸. 常量元素 钾,钠,钙,镁,磷,氯; 微量元素 铁,锌,铜,锰,碘 苯丙氨酸 < 100毫克 无
BH4缺乏症治疗方案 降低血Phe浓度 BH4片1~5mg/(kg·d) 改善神经系统症状 L-DOPA 5~15mg/(kg·d) Carbidopa 1~4mg/(kg·d) 5-HTP 5~10mg/(kg·d) 监测血Phe浓度、体格、智能发育及症状
家系DNA分析, 寻找基因突变, 联锁分析(微卫星) 怀孕, 绒毛膜或羊水细胞DNA分析 结果分析与咨询 苯丙酮尿症的产前诊断步骤 智能落后 ↓ 诊断、鉴别诊断 其它病因 经典型PKU BH4缺乏 遗传咨询 家系DNA分析, 寻找基因突变, 联锁分析(微卫星) 怀孕, 绒毛膜或羊水细胞DNA分析 结果分析与咨询
防病于未然 古人云:圣人不治已病治未病 西方谚语:在悬崖边设一道珊栏胜过在悬崖下建一所医院。
新生儿筛查 对一些危害严重的先天性、遗传性代谢病,在新生儿早期临床症状未表现之前,进行筛查,并及时治疗,以避免产生小儿智能不可逆损害和疾病性伤残的系统服务。