第二十七章 抗菌药概论 安徽中医药高等专科学校 机能学教研室

化学治疗药：用于体内抗微生物、抗寄生虫、抗肿瘤细胞的药物，简称化疗药。 抗微生物药: 能抑制或杀灭病原微生物的药物 抗 菌 药 抗 生 素 人工合成抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 化学治疗药：用于体内抗微生物、抗寄生虫、抗肿瘤细胞的药物，简称化疗药。

机体、药物、病原体三者之间的关系 机体 病原体 药物 抵 抗 力 药动学 致病力 防治和不良反应 抑制或杀灭 耐药性

第一节 常用术语 1.抗生素(antibiotics) 是某些生物（如真菌、放线菌、细菌等）在代谢过程中产 生的，具有抑制或杀灭其它微生物作用的化学物质。 天 然 品：直接从微生物培养液中提取的 半合成品：保留主核，人工改变其侧链后所得的抗生素 2.抗菌谱：指药物的抗菌范围，临床选药的基础。 窄谱抗菌药，如异烟肼 广谱抗菌药，如四环素类抗生素

3．抗菌活性 指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基内细菌生长 的最低浓度 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌的 的最低浓度 4、抑菌药和杀菌药 抑菌药：能抑制微生物生长繁殖的药物 杀菌药：不仅能抑制微生物生长繁殖，且具有杀灭作 用

5．化疗指数（chemotherapeutic index，CI） CI（TI）= LD50/ ED50或LD5/ ED95 通常化疗指数愈大，毒性愈小，临床应用价值愈高。 但化疗指数高的抗菌药物并非绝对安全，如化疗指数较大、 毒性较小的青霉素，仍有发生过敏性休克的危险。 6．抗生素后效应（post antibiotic effect，PAE） 是指撤药后，血药浓度低于最低抑菌浓度或被消除之后，仍然存在的抗微生物效应。 后效应长的药物，给药时间可延长，且疗效不减。

第二节 抗菌药作用机制 抗菌药主要是通过干扰病原体的生化代谢过程，从而影响其结构与功能，致使其失去生长繁殖的能力，呈现抑菌和杀菌作用。

细菌结构与抗菌药作用部位示意图

1. 抑制细菌细胞壁的合成 青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 2．影响细菌胞浆膜的通透性 多粘菌素、两性霉素B、制霉菌素、咪脞类抗真菌药等 3．抑制菌体蛋白质合成 氨基甙类 、四环素类、大环内酯类、氯霉素、林可霉素类等 4. 影响细菌核酸代谢 氟喹诺酮类、齐多夫定、更昔洛韦等 5．影响细菌叶酸代谢 磺胺类、甲氧苄啶

第三节 细菌耐药性 耐药性（resistance）： 耐药性产生的机制： 第三节 细菌耐药性 耐药性（resistance）： 又称抗药性，是指病原体与药物反复接触后，病原体对抗菌药物的敏感性降低甚至消失的现象。 耐药性产生的机制： ①产生灭活酶 ②降低细菌胞浆膜的通透性 ③细菌改变药物作用的靶位蛋白 ④细菌改变自身代谢途径

第四节 抗菌药的合理应用 （一）根据适应证选药 （二）治疗方案个体化 （三）尽量避免局部用药 （四）控制预防用药 （五）联合用药 第四节 抗菌药的合理应用 临床必须正确选用抗菌药物，使患者冒最小的风险，获得最大的治疗效益。 （一）根据适应证选药 （二）治疗方案个体化 （三）尽量避免局部用药 （四）控制预防用药 （五）联合用药 （六）防止二重感染 （七）制定适宜的用药方案 （八）树立综合治疗观念

预防应用仅限于临床实践证明确实有效的少数情况： 1、预防肠道手术后的多种需、厌氧菌感染 2、复杂的外伤需行截肢术时，可用青霉素防止气性坏疽的 发生 3、青霉素或氨苄西林可用于一些心脏病患者进行口腔、尿 路、心脏手术之前 4、苄星青霉素或普鲁卡因青霉素常用于防止风湿热发作 5、接触过流脑、结核病、白喉患者而又无免疫力者可采用 相应药物预防接触性感染。对不明原因的发热或病毒性 感染，一般不宜应用抗菌药。

1、联合用药的目的 提高疗效，降低毒性反应， 延迟或减少耐药性 的发生 2、联合用药的效果 抗菌药按其作用性质可分为四类 各类药物联合应用的效果主要为五种

②Ⅱ类：静止期杀菌药，如氨基糖苷类、多粘菌素类； ③Ⅲ类：速效抑菌药，如大环内酯类、四环素类、氯霉素； ④Ⅳ类：慢效抑菌药，如磺胺类。 ①Ⅰ类：繁殖期杀菌药，如青霉素类、 头孢菌素 类； ②Ⅱ类：静止期杀菌药，如氨基糖苷类、多粘菌素类； ③Ⅲ类：速效抑菌药，如大环内酯类、四环素类、氯霉素； ④Ⅳ类：慢效抑菌药，如磺胺类。

（1）Ⅰ+Ⅱ: 增强作用 （2） Ⅲ+Ⅳ： 相加作用 （3）Ⅰ+Ⅲ： 拮抗作用，不宜联用 （4）Ⅱ+Ⅲ： 增强或相加，不产生拮抗。 （5）Ⅰ+Ⅳ： 各自发挥作用，无相关作用 联合用药一般应限于二种联合，最多不宜超过三种抗菌药。联合应用时， 各药应尽可能分开使用，以免相互产生理化性配伍禁忌。

3、联合用药的指征 （1）病因未明的严重感染 （2）单一抗菌药物不易控制的混合感染或严重感染， 如肠球菌所致的心内膜炎。 （3）抗菌药物不易渗入部位的感染，如脑膜炎。 （4）长期应用细菌易产生耐药性的慢性感染，如结核病。 （5）为增强疗效或减少不良反应的必要联合等。

思考题 1、抗菌药与杀菌药有何不同？ 2、何谓抗生素后效应？其对抗生素的作用持续 时间有何影响？ 3、细菌产生耐药性的机制如何？ 4、理想的化学治疗药物有哪些基本要求？