第二篇　传出神经系统药理 传出神经系统药理学概论 拟胆碱药 有机磷酸酯中毒和胆碱酯酶复活药 抗胆碱药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药

第一章 传出神经系统概论

一、传出神经系统的分类：

1. 按照解剖学分类 传出神经系统 交感神经 支配心脏、平滑肌和腺体 自主神经系统 （植物神经系统） 副交感神经 躯体运动神经系统 　自主神经系统 （植物神经系统） 传出神经系统 副交感神经 躯体运动神经系统 支配骨骼肌

2. 根据神经末梢释放递质的不同 胆碱能神经 （释放乙酰胆碱，Ach） 传出神经系统 （去甲）肾上腺素能神经 （释放去甲肾上腺素，NA）

中枢神经系统 心脏、血管等 汗腺、骨骼肌血管 肾上腺髓质 腺体、平滑肌等 骨骼肌 Ach 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 NA back

传 出 神 经 系 统 运动神经 骨骼肌 Ach 植物神经 交感神经 Ach NA 平滑肌 心肌 腺体 效应器 副交感神经 Ach Ach

二、传出神经系统的递质和受体

1.传出神经突触的 超微结构 突触 接点 运动终板 突触间隙 突触前膜 突触后膜 膨体 囊泡

2. 传出神经系统的递质 乙酰胆碱（Ach） 去甲肾上腺素（NA）

（1） 乙酰胆碱 胆碱＋乙酰辅酶A 乙酰胆碱 50％ AchE 胆碱＋乙酸 ＋ 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱 囊泡 乙酰胆碱 量子释放 神经冲动 突触间隙 突触前膜 突触后膜 AchE 胆碱＋乙酸 ＋ 受体 生理效应

（2）去甲肾上腺素 灭活 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 去甲肾上腺素 COMT MAO 灭活 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 囊泡 －羟化酶 多巴胺β 去甲肾上腺素 摄取1(75~95%) 胞裂外排 神经冲动 突触前膜 突触间隙 突触后膜 受体 血液 去甲肾上腺素 灭活 COMT MAO 摄取2 非神经组织 COMT MAO 灭活 生理效应

3. 传出神经系统的受体 （1）受体的分类： 根据能与之选择性结合的递质来分 胆碱受体 肾上腺素受体 多巴胺受体

毒蕈碱型受体（M -R） 胆碱受体 烟碱型受体（N -R） M1-R（胃壁细胞、CNS） M2-R（心脏、脑） M3-R（平滑肌、腺体） back

α肾上腺素受体(α –R) 肾上腺素受体 β肾上腺素受体(β –R) α1-R(血管平滑肌、瞳孔开大肌及心脏) α2-R(突触前膜) back

D1 D1样受体 D5 多巴胺受体 D2 D2样受体 D3 D4

自主神经系统功能在于调节心脏、平滑肌、腺体等的活性。 （2）受体的分布与效应 自主神经系统功能在于调节心脏、平滑肌、腺体等的活性。

（紧张时）： 收缩力 ，心率 ，传导速度 平滑肌： A. 血管～： B. 唾液腺分泌 去甲肾上腺素能神经兴奋时 （紧张时）： 心脏： （+） 收缩力 ，心率 ，传导速度 平滑肌： 皮肤粘膜和内脏血管 （＋） A. 血管～： 骨骼肌血管 （－） 冠状动脉血管 （－） B. 支气管～ （－） C. 胃肠道～ （－） D. 膀胱逼尿肌 （－） E. 瞳孔开大肌 （＋）扩瞳 腺体： 这些功能变化，有利于机体适应环境的急聚变化。 A. 汗腺分泌 B. 唾液腺分泌

收缩力 ，心率 ，传导速度 平滑肌： A. 血管～： 胆碱能神经兴奋时： 心脏： （－） 收缩力 ，心率 ，传导速度 平滑肌： A. 血管～： 骨骼肌血管 （－） B. 支气管～ （＋） C. 胃肠道～ （＋） D. 膀胱括约肌 （－） E. 瞳孔括约肌 （＋）缩瞳 这些功能变化，有利于机体进行休整和积蓄能量。

多数器官为双重神经支配，少数为交感神经支配。 两类神经（＋）产生的效应多为拮抗。同时兴奋时，占优势的神经效应显现。 二者作用对立统一，共同维持器官活动的协调一致。

4. 传出神经系统药物的作用机制 传出神经系统药物的作用方式 直接作用于受体：激动药、拮抗药 影响递质：影响递质的生物合成 影响递质的转化 　影响递质的转化 　影响递质的转运和贮存

5. 传出神经系统药物的分类 （见课材表5－2）

第二章 胆碱受体激动药 （拟胆碱药）

一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 （一）完全拟胆碱药 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 无临床应用价值,仅用于药理学研究的工具药 卡巴胆碱（carbacholine） 其作用与Ach相似,因毒性大仅用于治疗青光眼

毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） （二）M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） 【药理作用】 机制：选择性激动M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用明显。 对眼：（＋）瞳孔括约肌上的M-R； 缩瞳 、降低眼内压 、调节痉挛 对腺体：明显增加汗腺、唾液腺的分泌 next

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调节痉挛：毛果芸香碱兴奋睫状肌上的M受体， 使睫状肌的环形纤维向虹膜中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，使远距离物体不能成像于视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，这一作用称为调节痉挛。 back

【应用】 1．青光眼　闭角型青光眼、开角型青光眼 2．虹膜炎　与扩瞳药交替使用，可防止粘连 next

房水回流 前房角 闭角型青光眼 房水回流 前房角 开角型青光眼 back

二、间接作用于胆碱受体的拟胆碱药（抗胆碱脂酶药） 真性胆碱酯酶[ 乙酰胆碱酯酶 (AChE) ] 胆碱脂酶 （存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞，为迅速水解ACh 所必需的酶； AChE结构复杂） 假性胆碱酯酶 （存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞，对 ACh的作用较弱，可水解其它酯类，如琥珀胆碱）

ACh的酯键断裂胆碱和乙酰化胆碱酯酶； AChE水解ACh的过程分为三步： 1. ACh +AChE阴离子部位 ACh-AChE复合物 ACh的羰基碳+ AChE酯解部位 2. ACh的酯键断裂胆碱和乙酰化胆碱酯酶； 3. 乙酰化胆碱酯酶乙酸+AChE

一个酶分子可在1 分钟内催化水解6×105个ACh分子。

新斯的明 【作用机制】可逆性抑制胆碱酯酶（AchE），Ach大量堆积。 【药理作用】 ⑴产生M样和N样作用 ⑵对骨骼肌兴奋作用最强；其原因是： ①抑制AchE； ②直接激动骨骼肌N2； ③促进运动神经末梢释放Ach

【临床应用】 ①重症肌无力； ②腹胀气和尿潴留； ③阵发性室上性心动过速； ④非去极化型肌松药过量中毒。 【不良反应】 胆碱能危象 新斯的明 【临床应用】 ①重症肌无力； ②腹胀气和尿潴留； ③阵发性室上性心动过速； ④非去极化型肌松药过量中毒。 【不良反应】 胆碱能危象

三、有机磷酸酯类抗胆碱脂酶药 及胆碱脂酶复活药

1. 有机磷酸酯类的毒理 毒性作用机制：与胆碱酯酶（AchE）生成难以水解的磷酰化胆碱脂酶，使AchE失去水解Ach的能力，导致体内Ach大量堆积，产生一系列M样和N样症状。数分钟或数小时内，磷酰化胆碱脂酶发生“老化”，即此时，再使用胆碱脂酶复活药，也无法恢复酶活性。因此，一旦发生中毒，应及早抢救！ 中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜

急性毒性： 轻症——M样症状为主：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。 中度中毒——M样+N样症状；N样症状有肌束颤动等。 重度中毒——M样+N样+CNS症状；CNS由兴奋到抑制直至昏迷。 慢性中毒： 主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。

氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。 碘解磷定（AchE复活剂） 【药理作用】 （1）使磷酰化AchE游离，恢复活性。 （2）与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。与ChE结合，减少有机磷酸酯与ChE结合。 该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药。 氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。

2. 有机磷酸酯类中毒的防治 预防：加强管理 急性中毒解救： ⑴消除毒物（催吐、洗胃* 、导泻*） ⑵使用解毒药 ①及早、足量、反复使用阿托品 ②同时使用AchE复活剂

第三章 胆碱受体阻断药

胆碱受体阻断药：能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。 分类： 受体选择性不同分：M1、M2、M3、N1、N2胆碱受体阻断药； 用途不同分：平滑肌解痛药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。

阿托品（Atropine）： M胆碱受体阻断药 【作用机制】竞争性拮抗Ach对M（M1~3）受体的激动作用，大剂量也可阻断N1受体。 【药理作用】 ⑴抑制腺体分泌 ⑵对眼睛的作用：散瞳；眼内压升高；调节麻痹 ⑶松弛平滑肌 ⑷心血管系统：①加快心率； ②改善传导； ③扩张血管。 ⑸兴奋中枢

【临床应用】 ①解除平滑肌痉挛； ②麻醉前给药； ③眼科； ④缓慢型心律失常； ⑤休克； ⑥有机磷酸酯类中毒。 【不良反应】 【禁忌症】

东莨菪碱：外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用较阿托品强，其特点是对中枢有较强的抑制作用，可用于晕动病、麻醉前给药及震颤麻痹的治疗。 山莨菪碱：作用与阿托品相似，稍弱，对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高，毒性低，主要用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。

第四章 肾上腺素受体激动剂 （拟肾上腺素药）

肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）：与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用。均为胺类，基本化学结构为β-苯乙胺。 分类： α，β受体激动药、α受体激动药、β受体激动药。

一、α，β受体激动药

肾上腺素（Adr）：α、β受体激动药 【作用机制】激动α和β受体，敏感性β>α 【药理作用】 兴奋心脏：(+)β1-R 升高血压 扩张支气管：(+)β2－R 增强代谢：(+)β2－R next

心脏(++)、α1受体(+)[皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管(++)]  外周阻力 收缩压和舒张压。 小剂量和治疗量Adr： 心肌收缩力，心率、心排出量，收缩压、舒张压；(-)骨骼肌血管，抵消或超过皮肤粘膜血管(+)  舒张压不变or  脉压 组织器官的灌注。 大剂量Adr： 心脏(++)、α1受体(+)[皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管(++)]  外周阻力 收缩压和舒张压。 back

双相反应：给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持久时间较长。如事先给予α受体阻断药，Adr的升压作用可被翻转，呈现明显的降压反应，充分表现了Adr对血管上β2受体的激活作用。

【临床应用】 心脏骤停 过敏性休克 支气管哮喘 与局麻药配伍和局部止血

多巴胺（dopamine）：α、β受体激动药 【作用机制】激动α、β和多巴胺受体，敏感性：多巴胺受体>β>α 【药理作用】 兴奋心脏，作用较弱：(+)β1-R 肾和肠系膜血管舒张：(+)DA-R，皮肤粘膜血管收缩：(+)α-R 血压升高 舒张肾血管，排钠利尿

【临床应用】 抗休克； 急性肾功能衰竭

麻黄碱：α、β受体激动药 与肾上腺素比较其特点是：作用机制除直接激动激动α和β受体外，还能促进NA能神经末稍释放递质。 【药理作用】与肾上腺素相似但较弱，持久，性质稳定，口服有效。中枢兴奋作用明显；易产生快速耐受性 【临床应用】低血压状态、哮喘预防和轻症治疗、鼻塞等。

二、α受体激动药

去甲肾上腺素（NA）：α1和α2受体激动药 【作用机制】 激动α受体为主，对β1受体也有较弱的激动作用。 【药理作用】 　　激动α受体为主，对β1受体也有较弱的激动作用。 【药理作用】 收缩血管：(+)α1-R 兴奋心脏，作用较弱：(+)β1-R 升高血压

【临床应用】 休克 上消化道出血 【不良反应】 局部组织缺血坏死 急性肾功能衰竭

间羟胺（阿拉明）：α1和α2受体激动药 【作用机制】除直接激动激动α外，还能促进NA能神经末稍释放递质。

二、β受体激动药 1. β1，β2受体激动药

异丙肾上腺素（ISP）：β受体激动药 【作用机制】激动β受体（β1和β2） 【药理作用】（1）兴奋心脏；（2）舒张血管； （3）血压；（4）舒张支气管；（5）增强代谢。 【临床应用】（1）支气管哮喘； （2）房室传导阻滞； （3）心脏骤停。

β1受体激动药：多巴酚丁胺,用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭。 β2受体激动药：沙丁胺醇，舒张支气管平滑肌，用于治疗支气管哮喘。

第四章 肾上腺素受体阻断剂

肾上腺素受体阻断药：能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。 分类：α肾上腺素受体阻断药 β肾上腺素受体阻断药。

一、α1 ，α2受体阻断药 酚妥拉明（regitine）（短效类） 【作用机制】阻断α1和α2受体 【药理作用】 舒张血管：阻断α受体和直接作用 兴奋心脏：反射性兴奋和阻断突触前膜α2 –R

【临床应用】 外周血管痉挛性疾病； 嗜铬细胞瘤的诊断和治疗； 休克； 心肌梗塞和心衰； 静滴NA外漏。

α1受体阻断剂——哌唑嗪 α2受体阻断剂——育亨宾（萎必治）

二、β1，β2受体阻断药 普萘洛尔（propranlol） 【作用机制】阻断β受体 【药理作用】 β阻断受体作用：抑制心脏；反射性缩血管；收缩支气管；抑制脂肪分解；抑制肾素释放。 无内在拟交感活性 膜稳定作用 其它：抑制血小板聚集，减少房水形成

【临床应用】 【不良反应】 心律失常 心绞痛 高血压 甲状腺功能亢进 胃肠道反应 急性心衰 诱发支气管哮喘

内在拟交感活性  有些β受体阻断药具有部分激动药的受体动力学特征。它们除有阻断β受体作用外，尚对β受体有部分激动作用，称为内在拟交感活性(ISA)。通常情况下，ISA作用较弱，可为β受体阻断作用所掩盖。ISA作用较强的药物抑制心肌收缩力，减慢心率和收缩支气管作用较不具有ISA的药物为弱。 back

膜稳定作用  较多的β受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，产生膜稳定作用，即具有奎尼丁样作用。由于这一作用主要在高浓度时产生，故在常用剂量下其意义不大，用药过量时则产生影响。 back