第一节 人类染色体 第二节 染色体畸变 第三节 染色体病 第一节 人类染色体 第二节 染色体畸变 第三节 染色体病 第六章 人类染色体和染色体病
第一节 人类染色体 一、人类染色体的特征和类型 染色体的形态、结构特征在细胞周期中，以细胞分裂中期最为典型，称为中期染色体。 第一节 人类染色体 一、人类染色体的特征和类型 染色体的形态、结构特征在细胞周期中，以细胞分裂中期最为典型，称为中期染色体。 如何获得中期染色体?
细胞培养与染色体制备 正常人外周血或细胞 RPMI1640培养基+15%小牛血清=5ml 370C，培养68 hr 收集细胞 离心，去上清液（1000rpm/10 min） 低渗处理，0.075 M KCI，370C，25min 预固定，甲醇：冰醋酸=3：1 重复固定三次 制片，染色，观察，染色体分析 细胞培养与染色体制备
每一个中期染色体均由两条染色单体构成，每一条染色单体由一个DNA分子螺旋而成。 两条染色单体互称为姐妹染色单体。两条染色单体通过一个着丝粒彼此连接。着丝粒将染色体分为两臂，长臂（q）和短臂（p）。
人类染色体形态 中央着丝粒染色体,着丝粒位于染色体的1/2处。 亚中着丝粒染色体,着丝粒位于染色体的5/8处 近端着丝粒染色体,着丝粒位于染色体的7/8处
二、人类的正常核型 核型（Karyotype） 将一个体细胞中全套染色体按一定方式排列起来，构成图像。 根据人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN），依据染色体的形态、大小和着丝粒的位置，将染色体分为七组：
核型（Karyotype）分析 组别 染色体编号 大小 着丝粒位置 A 1～3 最大 中、亚中 B 4、5 大 亚中 组别 染色体编号 大小 着丝粒位置 A 1～3 最大 中、亚中 B 4、5 大 亚中 C 6～12+X 中 亚中 D 13～15 中 近端 E 16～18 较小 中、亚中 F 19、20 小 中 G 21、22 +Y， 最小 近端
核型的描述 染色体总数，性染色体 正常男性 46 ，XY 正常女性 46 ，XX
46, XY
46, XX
2、染色体显带 染色体显带：经不同的方法处理染色体，经染色后使染色体在纵轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显带（Banding）。 这种带对每一条染色体来说都是独特的，可以区分和确认每一条染色体。
显带方法： G-显带：是最常用的方法。标本经胰蛋白酶处理后，应用Giemsa染色，镜检、分析,显示深染和浅染相间的带纹。
R-banding 反G带，因其恰好与G带着色深浅相反
除G显带、R-显带外还有： Q-显带：荧光显带，同G显带带纹。 T-显带：末端显带， C-显带：着丝粒显带。 新技术的应用使人们能够观察到前中期染色体，比中期染色体更伸展，这样观察的分辨率更高，可显示550~850条带，即高分辨染色体。
显带染色体识别 G-banging 界标、区和带 如：2p13
每个基因长度不等，从102bp（a珠蛋白基因）～2x106bp（抗肌萎缩蛋白基因）。 常规G-banding使每个单倍体（24条染色体）都可以显示350～550条带， 每条带大约代表5x106～10x106bp的DNA。 每个基因长度不等，从102bp（a珠蛋白基因）～2x106bp（抗肌萎缩蛋白基因）。 估计平均每3000bp为一个基因，每条染色体可能代表几个或几百个基因
G显带深染带富含AT，富含长分散DNA序列，是DNA的重复区域，不编码表达基因，G显带浅带，富含GC，含有许多转录基因。这种DNA在间期核中呈现较为伸展的状态。除了转录基因之外，它含有短分散DNA序列。包括Alu序列。染色体上大多数断裂点和重排被认为是发生在浅染带。
新技术的应用使人们能够观察到前中期染色体，比中期染色体更伸展，这样观察的分辨率更高，可显示550~850条带，即高分辨染色体。
三、人类细胞遗传学研究进展 荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization，FISH） 基本原理：应用Digoxingenin 或Biotin 标记探针DNA（Nick translation 标记法），变性成单链后与变性后的染色体或细胞核靶DNA杂交。在荧光显微镜下观察并记录结果。
应 用 1、基因定位 2、检测染色体的数目和结构异常 3、遗传病的诊断和产前诊断
FISH 技术的发展 1、单色FISH 2、多色FISH（24种染色） 3、DNA纤维FISH 4、比较基因组杂交
1、单色FISH
2、多色FISH（24种染色）