ALA-PDT 治疗尖锐湿疣量效关系 的临床研究 中国医学科学院皮肤病研究所 陈崑

2 光动力疗法的定义  光动力学疗法 （ Photodynamic Therapy ， PDT ） 是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础，利用 光动力学反应进行疾病诊断和治疗的一种新技 术

3 光动力疗法的原理 借助某些特定药物（光敏剂）进入患者体内 动态浓集于生长异常之组织（如病毒疣、鲜红斑 痣及与年龄相关的黄斑病变等） 在一定波长光辐照下，因其所摄 入药物（光敏剂）发生光动力敏 化反应而产生单线态氧（ 1 O 2 ） 等活性氧物质，导致生物大分子 光氧化失活，并由之造成细胞器 损伤而破坏目标组织以达到治疗 的目的。

光动力疗法（ PDT ）作用机理 光敏剂局部富集 过程 光敏剂被激发过 程 靶组织坏死凋亡 过程 光敏剂进入人体内浓集在生长异常 的组织（如肿瘤、病毒疣、鲜红斑 痣及与年龄相关的黄斑病变等） 特定波长的光辐照局部病灶 光敏剂受到激发发生光动力敏化反 应产生单线态氧（ 1 O2 ）等活性氧 物质 活性氧物质导致生物大分子光氧化 失活，引起异常增生细胞坏死或凋 亡

艾拉光动力治疗系统 光动力药物 — 艾拉： 即 5-ALA 光动力药物光动力治疗仪 半导体激光器 LED-IB 型

6 艾拉（ 5-ALA ）在参与体内血红素的合成时产生中 间物质强光敏剂 PpIX （原卟啉 IX ） 尿卟啉原 I 卟吩 胆色素原 ALA PpIX 血红素

艾拉能靶向性富集于 HPV 感染组织，并转化为 PPIX

激发光源的选择 ——635nm 红光  在 635nm 波长处， PpIX 有一个较高的吸收峰  635nm 红光能够保证最大的组织穿透深度  照射能量：保证能量密度达到 100J/cm 2

ALA-PDT 治疗尖锐湿疣过程 1 局部给予艾拉外敷， 被增生活跃的病灶 组织细胞吸收并转 化成强光敏剂 PpIX 2 强光敏剂 PpIX 不断 在病灶局部浓集， 在激光照射后产生 单线态氧（ 1 O2 ） 等活性氧物质 3 活性氧物质靶向性 杀伤局部病灶细胞， 对周围正常细胞影 响轻微

艾拉光动力治疗尖锐湿疣操作过程 配药：溶解药物 敷药：药物溶湿敷患 处 3 小时 照光：光源照射患处病灶脱落、消除

ALA-PDT 治疗尖锐湿疣量效关系 临床研究 参加单位： 中国医学科学院皮肤病研究所 上海市皮肤病医院 中山大学附属第二医院皮肤科

目 的目 的 明确相同浓度和给药面积下，外敷 ALA 溶液 药量的不同是否对 CA 的疗效和复发率产生 影响

入选标准 年龄 18 － 65 岁的男女患者； 疣体分布在外生殖器； 病灶数不超过 3 个； 单个疣体最大直径不超过 1cm

排除标准 疣体位于阴道内、子宫颈或肛周肛门内； 已知患有皮肤光过敏症的患者； 已知对试验用药（卟啉类）及其化学结构类 似药物有过敏史者； 瘢痕体质者

研究方法 入选病例 (88 例 ) 随机分组 A 组 (0.5ml 20%ALA 药液 ) B 组 (0.25ml 20%ALA 药液 ) 取 0.5ml 药液注入专用棉片， 使棉片充分润湿 取 0.25ml 药液注入专用棉片， 使棉片充分润湿 敷药：将棉片敷于病灶部位， 敷药面积为 2cm 直径圆形范围 光照 100~150J/cm 2 治疗 3 次后， 访视： 6 个月

研究结果 — 疣体脱落率

全量组疣体脱落率显著高于半量组

研究结果 — 患者痊愈率

全量组痊愈率显著高于半量组

研究结果 — 患者复发情况

全量组复发率显著低于半量组

两组不良反应发生率比较 肿胀： 全量组 半量组 无显著性差异 疼痛： 28.88% 22.20% 糜烂： 2.20% 疼痛： 27.77% 肿胀： 27.77% 糜烂： 8.33%

病例 I 23 治疗前 治疗后

病例 II 24 治疗前 治疗后

讨 论讨 论 CA 皮损周围 1cm 内的皮肤也存在 HPV 消除潜伏感染、亚临床感染可有效降低复 发率 van der Snoek EM, van Loon AM, Lammers AM, Couwenberg SM. Anogenital warts and human papillomavirus: knowledge, perceived nuisance and risk perception in Dutch soldiers. Int J STD AIDS, 2012, 23(7):512-5

ALA 能够选择性的被这些增生活跃的细胞吸 收，联合适当能量的氦氖激光照射，可以 杀死增生活跃的细胞 王秀丽, 徐世正, 王宏伟, 等. δ- 氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣的 机理探讨. 中国皮肤性病学杂志, 2001,15 （ 4 ）：

目前国内外光动力治疗外阴部位尖锐湿疣 ALA 浓度在 10%~20% 之间 Nucci V, Torchia D, Cappugi P. Treatment of anogenital condylomata acuminate with topical photodynamic therapy: report of 14 cases and review. Int J Infect Dis Sep;14 Suppl 3:e280-2.

本次研究，发现同样 20% 浓度的 ALA 溶液 ，给药面积均为直径 2cm 的圆形区域，敷药 量为 0.5ml 的疗效远远优于 0.25ml 者，而不 良反应未有明显增加

3 次治疗后， 0.5ml 组治愈率： 97.77% 0.25ml 组治愈率： 80.55% 治疗后 12 周： 0.5ml 组复发率： 9.09% 0.25ml 组复发率： 35.71% 接近 CO2 激光治疗 19.1%~33.33% 的复发率，并没有体现 ALA-PDT 治疗优 势

在较多药液充分浸润下，药物更易渗入病 变组织间隙，细胞内蓄积 ALA 的浓度更高， 因此 0.5ml 组可以获得更好的疗效

采用 20% ALA-PDT 疗法治疗外阴部位尖锐 湿疣疗效确切，但低剂量的 ALA 疗效和复发 率与传统 CO 2 激光等方法比较并无优势，不 值得推广

艾拉光动力疗法（ ALA-PDT ）治 疗尖锐湿疣特点 治疗后无瘢痕形成，不会引起尿道狭窄，粘连，是尿道口、内等腔 道内尖锐湿疣的首选治疗方法。（其他物理、化学方法，如 CO2 激 光、鬼臼毒素均易产生尿道粘连、狭窄，导致治疗后功能障碍） 清除率高 无明显毒 副作用 复发率低 治疗过程 无创伤

谢