抗感染药物的临床应用

近年来由于： 感染菌群的变迁 新发现感染病原危险横物增多 诊断和治疗疾病措施改进和提高 旧的感染性疾病卷土重来 免疫功能障碍病人增加 感染性疾病变得复杂化

新兴致病菌 超广谱b-内酰胺酶(ESBLs) 头孢菌素酶（Ampc） 2.革兰阳性菌： 1. 革兰阴性杆菌： 肠球菌 耐万古霉素肠球菌(VRE) 耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE） 耐万古霉素金葡菌（VRSA） 艰难梭菌 耐青霉素肺炎球菌 PRSP 幻灯片6 所谓新兴致病菌英文是Emerging Pathogens，其含义是指目前倍受注目的产新型耐药酶的细菌和新出现的耐药菌。 细菌耐药造成的一大严重后果为出现了各种新兴致病菌，这类细菌由于普遍产各种耐药酶，因此临床治疗十分棘手 。 新型耐药酶主要指超广谱 －内酰胺酶（ESBLs)， 主要由肠杆菌属细菌产生，对三代头孢如头孢泊肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟或氨曲南的抑菌圈减小，加克拉维酸可使抑菌圈扩大（≥5mm），由质粒介导，系普通的β-内酰胺酶基因（TEM-1， TEM-2和SHV-1等）突变而来。 参考（由于耐药质粒的播散，从肠杆菌属其他菌如摩根摩根菌、粘质沙雷菌、痢疾志贺菌及肠杆菌、沙门菌、变形杆菌和枸橼酸杆菌的某些菌种中也可分离到ESBLs。并扩散至肠杆菌科以外的细菌如铜绿假单胞菌（TEM-4，TEM-42，SHV-2a）、洋葱伯克霍尔德菌和黄褐二氧化碳嗜纤维菌（TEM-15）。） 其中，革兰阴性菌主要有克雷伯氏菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌属和不动杆菌，它们大多产超广谱-内酰胺酶（ESBLs） 或I型酶；革兰阳性菌主要有肠球菌（以耐万古霉素肠球菌VRE为主）、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、艰难梭菌、耐青霉素链球菌；此外，耐喹诺酮的淋球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌也属新兴致病菌的行列。 目前新兴致病菌的发展趋势是ESBLs的数量种类不断上升，耐万古霉素肠球菌（VRE）日益增多，艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)发生率和死亡率日益增加。 ESBLs的 数量种类在上升 VRE日益增多 艰难梭菌相关性腹泻 (CDAD)发生率和死亡率日益增加

超广谱b-内酰胺酶(ESBLs) 加克拉维酸MIC值较未加克拉维酸MIC值小8倍以上，即ESBLs阳性。 头孢菌素酶( Ampc酶）， 可由染色体介导或由质粒介导， 枸橼酸杆菌属 沙雷氏菌属等肠杆菌科、 克雷伯氏菌 绿脓杆菌 不动杆菌

简述近几年病原微生物感染情况 3、性传播疾病的病原微生 ····HIV、AIDS 梅毒 ·淋病菌 4、衣原体、支原体、军团菌、非结核 分 枝杆菌、黄色杆菌、HP

简述近几年病原微生物感染情况 5、病毒感染  CMV、疱疹病毒、麻疹病毒、EB病毒、肠道病毒、肾出血热综合征（EHF病毒） 6、寄生虫 弓形体、卡氏肺囊虫、旋毛虫病、广 州血管圆线虫病、肺吸虫

简述近几年病原微生物感染情况 7、真菌感染 念珠菌、曲菌、毛霉菌、隐球菌 8、疯牛病 行为异常、感觉异常、运动障碍 9、口蹄疫 10、旧的传染病再现 成人麻疹、伤寒、副伤寒、霍乱、结 核病

现代感染性疾病变得复杂化、难治、重症感染增多 1、社会老龄化： 应用抗感染药物时全面考虑 *各脏器储备功能状态 *老年人多脏器疾病同时并存 *常表现感染性疾病不典型

2、免疫功能障碍队伍增加 *肿瘤 *糖尿病并发复杂感染 *放疗、化疗病人的感染 *复杂手术增多后的感染 *脏器移植后的感染

4、重症监护病人增加 *VAP（ventilator associated pneumonia） 3、院内感染增多 4、重症监护病人增加 *VAP（ventilator associated pneumonia） 多导管

抗感染药物应用 1、合理应用抗感染药物 提高经验用药的准确性 了解每年本疗区感染菌群的情况 感染菌群选择有效抗菌药物 提高经验用药的准确性 了解每年本疗区感染菌群的情况 感染菌群选择有效抗菌药物 根据病人病理生理、年龄等因素应用抗感染药物 疗程、剂量 药物药效学、动力学 药物副作用

抗感染药物分类 抗感染药物 抗生素 合成抗细菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗原虫药

抗 生 素 β内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 四环素类 氯霉素类 利福霉素类 抗结核药物 糖肽类 其他抗菌药

合成抗细菌药 抗真菌药 抗真菌抗生素 合成抗真菌药 喹诺酮类 硝咪唑类 磺胺类 呋喃类

抗菌素按作用机制分类 抑制核糖核酸代谢 抑制细胞壁合成 抗代谢 影响30S和50S核糖体 增加细胞膜通透性 结合30S核糖体 抑制RNA多聚酶 RFP 抑制DNA螺旋酶 喹诺酮类 抗代谢 磺胺类/TMP 增加细胞膜通透性 多粘菌素 抑制细胞壁合成 b-内酰胺类 其它类：万古霉素，环丝氨酸 影响30S和50S核糖体 氯霉素类/大环酯类/四环素类(抑菌) 结合30S核糖体 氨基糖甙类(杀菌)

临床上重要的β-内酰胺酶 ESBLs：对青霉素、第I-IV代头孢（如马斯平）耐药，对碳青霉烯类和头霉烯类敏感，头孢西丁，对酶抑制剂（如派酮/舒巴坦）体外敏感 Amp C 酶：使青霉素、I-III代头孢及抑制剂复 合药（如头孢西丁，派酮/舒巴坦）也耐药，对四代头孢（如马斯平）及碳青霉烯类（IMP）敏感 多重耐药酶

抗感染药物种类 β-内酰胺类 青霉素类： 天然青霉素 耐霉青霉素 广谱青霉素

头 孢 菌 素 类 第一代：共有16种 头孢唑啉（先锋Ⅴ），6g/d * 注意肾功损害 * 与丁胺卡那、卡那霉素、红霉素、利尿剂 等药物勿联合应用 * 绿脓杆菌、不动杆菌、脆弱类杆菌耐药 头孢拉啶（先锋Ⅵ、泛捷复） * 出现尿糖假阳性 * 肾功不全慎用或减量

头 孢 菌 素 类 第二代：共有8种 头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣、赐福乐信） * 对G+与G-杆菌均有效 *对呼吸、泌尿系统等感染有效，洋 葱假单胞菌敏感 * 与利尿剂合用加重肾功不全 头孢呋辛酯（新菌灵、西力欣片）

头 孢 菌 素 类 第二代： 头孢西丁（美福仙） 6-8g/d * 对G+需氧菌及厌氧菌抗菌活性强 * 中、重度感染较好疗效 头孢克罗（希刻劳） 用于呼吸系、泌尿系、中耳炎、鼻炎、 皮肤软组织感染等

头 孢 菌 素 类 第三代：共20种 头孢氨噻肟（凯复隆、菌必灭） 头孢曲松（罗氏芬、菌必治、安塞窿） * 60%以原形从肾脏排出 * 对淋球菌、肠杆菌科有较强抗菌活性 *前列腺浓度也较高 * 2g/d

头 孢 菌 素 类 第三代： 头孢地嗪（莫敌） * 免疫应答有增强效应 * 激活巨噬细胞，提高吞噬能力 * 提高CD4T淋巴细胞 * CD4+/CD8+比值增加 * 2-4g/d

头 孢 菌 素 类 第三代： 头孢哌酮（先锋必） 　　 * 对绿脓杆菌良好作用 * 对大肠杆菌高度亲和 力　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 * 胆汁浓度高为主要特点之一 * 广泛应用呼吸系统、尿路、肝胆系 统感染 * 轻、中度感染1-2g/次、日二次；重 度感染2g/次、日2-3次静点

头 孢 菌 素 类 第三代：　　　　　　　　　　　　　　头孢他啶（复达欣、凯复定）　　　　　　　　　　　　 ＊抗菌活性较好　　　　　　　　　　　　　　 ＊对Ｇ+球菌、G-杆菌有效　绿脓杆 菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、变形杆菌　　　　　　　　　　　　　 ＊与氨基糖苷类合用对绿脓杆菌更有效 ＊可通过血脑屏障　　　　　　　　　　　　　　　美士灵（头孢咪诺）　　　　　　　　　　　　　 ＊对大肠、克雷伯氏、变形杆菌等有效

第三代头孢菌素特点 对G+球菌具有相当或一定的活性，但较第1、2代为弱 对G-杆菌包括肠杆菌科的一些耐药条件致病菌均具有相当活性 很多品种对绿脓杆菌有一定活性，其中以头孢他啶的作用最为突出 有一定量渗入炎症脑脊液中 对肾脏基本无毒性。因大多数品种主要经肾脏排出，故肾功减退时用量宜酌减

第三代头孢菌素的适应症 严重G-杆菌感染（耐药菌，院内），如败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎等 病原未明的严重感染：如绿脓杆菌或其他假单胞菌可能大时，应采用头孢他啶 严重病例联合用药：如免疫缺陷者感染需联合用药

头 孢 菌 素 类 第四代： 头孢匹罗 头孢吡肟 ＊大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、 流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效 ＊表皮葡萄球菌、 头　孢　菌　素　类 第四代： 头孢匹罗 头孢吡肟 ＊大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、 流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效 ＊表皮葡萄球菌、 ＊对弗劳地枸橼酸杆菌、摩根杆菌、 产气杆菌抗菌活性强 ＊MRSA、MRSE耐药

β内酰胺类与β内酰胺酶抑制剂的复方制剂

β内酰胺类与β内酰胺酶抑制剂的复方制剂

碳 青 霉 烯 类 碳青霉烯类的代表品种是亚胺配南，系硫霉素的咪基衍生物。70年代末从链霉菌发酵液中被分离出，为β内酰胺类广谱抗生素。

碳青霉烯类 作用特点 ： 碳青霉烯类对G-菌、G+菌、需氧菌、厌氧菌都有强大的抗菌活性；对G-杆菌作用与三代头孢菌素相似，但对肠杆菌科细菌抗菌活性逊于头孢噻肟、拉氧头孢；对G+球菌作用优于三代头孢菌素，故以超广谱、高效能、抗菌活性强、对β内酰胺酶十分稳定，耐药发生率低为特点。但价格昂贵，半衰期短。

碳 青 霉 烯 类 作用机制 同β内酰胺类，为杀菌剂。 碳 青 霉 烯 类 作用机制 同β内酰胺类，为杀菌剂。 主要不良反应 1. 中枢神经系统反应，如抽搐，故有中 枢神经系统病史、癫痫病史者慎用； 2. 肾功损害者慎用； 3. 二重感染，伪膜性肠炎。

泰 能 杀灭 院内感染顽固性细菌 金黄色葡萄球菌（G+） 粪链球菌（G+） 绿脓杆菌（G-） 脆弱类杆菌、厌氧菌（G-）

泰 能 耐酶抗生素 它有一个反式结构的羟乙基侧链—遮挡了细菌产生的β内酰胺酶结合位点 即使细菌产生的多种酶也不能与β内酰胺环结合—保持β内酰胺环 稳定性

泰 能 与其他β内酰胺类抗生素无交叉耐药 泰能是第一个硫霉素，有独特分子结构，产生耐药机制与青霉素和头孢菌素不同 使细菌变成单个球形被迅速杀灭 青霉素和头孢菌素使 细菌变成面条形

泰 能 突出的抗生素后效应 （post-Antibiotic effect, PAE) 泰 能 突出的抗生素后效应 （post-Antibiotic effect, PAE) 在体外或体内细菌与抗生素或抗菌药经短暂时间接触后，移去药物，其抑制细菌的作用仍能维持一段时间(胞效应pale，系指抗生素与细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞识别，并促进吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗生素与白细胞协同效应，从而使细菌损伤加重，修复时间延长 ) 抑制细菌内毒素释放

粘 多 肽 类 抗 生 素 多粘菌素、万古霉素、杆菌肽等，为杀菌剂 Vancomycin和Norvancomycin 1. 为快速杀菌剂 2. 作用在细菌细胞壁上 3.对严重G+球菌感染，特别是MRSA、MRSE及肠球菌非常敏感

Vancomycin和Norvancomycin 4. 静脉给药，原形从肾脏排泄 成人1-2g/d，一般疗程2周，严重全身 感染3-4周 5. 口服治疗难辩梭形芽孢杆菌所致伪膜 性肠炎极好疗效， 成人0.5g, 4次/日 5-7天一个疗程

化学合成的抗菌药物—喹诺酮类 喹诺酮类(quinolones): 近10年来发展十分迅速的抗菌药物，国内普遍应用，有许多优点，也有很多不足。目前滥用严重，耐药菌株增多，尤其大肠杆菌等。开发情况大概分四个阶段：

喹 诺 酮 类 第一阶段：1962年 合成萘啶酸，不良 反应多，已经淘汰。 喹 诺 酮 类 第一阶段：1962年 合成萘啶酸，不良 反应多，已经淘汰。 第二阶段：1974年 合成吡哌酸，对G- 杆菌作用强，适用于尿路、 肠道感染。 第三阶段：1978年氟喹诺酮类问世。 第四阶段：楚瓦沙星、司帕沙星

氟 喹 诺 酮 类 结构： 喹诺酮类的骨架6位添加F（氟原 子），7位有哌酸基取代，抗菌谱发生飞跃。对G+球菌、金黄色葡萄球菌、G-杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性大大提高。 作用机制： 拮抗细菌DNA旋转酶，阻断细菌DNA复制，为杀菌剂

氟 喹 诺 酮 类 品种： * 诺氟沙星 (Norfloxacin) * 氧氟沙星 (Ofloxacin) * 环丙沙星（Ciprofloxacin) * 左旋氧氟沙星（Levofloxacin) * 依诺沙星 （E noxacin) * 培氟沙星（Pefloxacin)(培诺克） * 洛美沙星（Lomefloxacin) * 氟罗沙星 (Fleroxacin)

楚瓦沙星（Sparfloxacin) 在C-7位置上为氮双环侧链，提高了对G+球菌和厌氧菌的抗菌活性。 司帕沙星（Sparfloxacin) * G-杆菌活性强 * 对衣原体、支原体、厌氧菌活性提高 *具有抗结核活性 * 抗菌谱广，组织分布广，半衰期长

氟 喹 诺 酮 类 不良反应： 1. 消化道反应：恶心、呕吐、食欲减退 2. 神经系统：头昏、失眠、情绪不安 3. 变态反应：皮肤瘙痒、皮疹、血管神经性水肿 4. 光感反应：服药期间避免光直接照射 5. SGPT上升，Bun、Cr上升少见

氟 喹 诺 酮 类 少见严重反应 1. 骨关节损害：严重关节痛和炎症，动物显示幼年动物可致软骨损害 2. 精神症状：幻视、幻觉 3. 过大剂量：偶有尿中结晶形成 4. 中枢神经反应：复视、色觉分辨力改变，尤其癫痫病人不宜应用

氟 喹 诺 酮 类 注意事项： 1. 不宜于妊娠妇女 2. 小儿骨骼系统发育不全不宜应用 3. 哺乳期妇女不能用此类药

新喹诺酮的新分类方法 第一代 第二代 第三代 第四代 代表 萘啶酸、吡哌酸 氧氟沙星 环丙沙星 左氧沙星 帕珠沙星 莫西沙星 加替沙星 抗菌普 G- G-为主 G-、G+ G+、G- 厌氧、支原体等 应用范围 尿路肠道 各系统

氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 第一代：1944年发现链霉素，拯救了一大批结核病人，目前仍作为一线抗结核药物 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 第一代：1944年发现链霉素，拯救了一大批结核病人，目前仍作为一线抗结核药物 第二代： 1963年 庆大霉素（Gentamycin) 1967年 妥布霉素（Tobramycin) 1970西索卡星（Sisimicin)

氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 第三代 1972年 阿米卡星（Amikacin) 1995年奈替米星（Netilmicin) (力确兴/立克菌星） 我国尚未应用 羟丁胺卡那霉素（Habekacin) 异丝氨庆大霉素（Isepamicin)等

氨基糖苷类作用共同特点： 对需氧G-杆菌具有良好杀菌作用 水溶性好，性质稳定 碱性环境中抗菌活性强（PH8.4） 大部分以原形经肾脏排除 与人血清蛋白结合率低，约10% 胃肠道吸收差

氨基糖苷类作用共同特点 具有不同程度的耳、肾毒性、神经肌肉接头阻滞作用 单用此药，短时间产生耐药 与β内酰胺类联合应用有“协同”作用 新氨基糖苷类抗生素除毒性减低外，还增强对了对绿脓杆菌、金葡菌抗菌活性

大环内酯类 红霉素 红霉素微丸 （控释片） 新型大环内酯类 1. 半衰期长 2. 顺应性好 3. 生物利用度高

新型大环内酯类 克拉霉素 阿齐霉素 罗红霉素 氨基糖苷类 链霉素 庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素 丁胺卡那霉素、奈特米星

大 环 内 酯 类 抗 生 素 共同药理作用特点： 大环内酯类抗生素是具有12-16碳内酯环共同化学结构的抗菌药 共同药理作用特点： 大环内酯类抗生素是具有12-16碳内酯环共同化学结构的抗菌药 作用于细菌内核糖体蛋白合成，为快速抑菌剂 1. 抗菌谱窄，主要作用于需氧G+球菌、军团菌、支原体、某些厌氧菌 2. 不同品种间交叉耐药

大 环 内 酯 类 抗 生 素 3. 碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染 时要碱化尿液 4. 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或 酯化衍生物 3. 碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染 时要碱化尿液 4. 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或 酯化衍生物 5. 在前列腺浓度相对较高 6. 主要经胆汁排泄进入肠循环 7. 不易进入血脑屏障 8. 毒性低，主要为胃肠道反应

大 环 内 酯 类 抗 生 素 9. 细胞内浓度>细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌 10. 用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌感染 11. 对细菌生物被膜病有抑制作用。与其他抗生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染。 12. 免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气管炎）有特殊疗效

新 大 环 内 酯 类 药代动力学改善，半衰期延长 组织穿透力增强，口服吸收好 减少不良反应，提高病人顺应性 近年来年轻患者中衣原体、支原体感染增加，院外感染者常选大环内酯类

新大环内酯类药代动力学与红霉素比较 药 名 剂量（mg) 峰浓度（ mg/l) 达峰时间（h) 清除半衰期 （h) 红霉素 500 0.3-2 1.2 1.6 克拉霉素 400 2.1 1.7 4.7 罗红霉素 300 9.1-10.8 1.6 11.9 阿奇霉素 500 0.4-0.45 2.0 41.0 氟红霉素 500 1.2-0.45 1-2 8.0 地红霉素 500 0.29 4.0 20-50

抗真菌治疗 1. 念珠菌 → 氟康唑 2. 隐球菌 → 二性霉素B+氟康唑或. 5-氟胞嘧啶 3. 烟曲菌 → 二性霉素B 4 抗真菌治疗 1. 念珠菌 → 氟康唑 2. 隐球菌 → 二性霉素B+氟康唑或 5-氟胞嘧啶 3. 烟曲菌 → 二性霉素B 4. 毛霉菌 → 二性霉素B

药代学分类与药物应用 t 浓度依赖性药物 时间依赖性药物 T>MIC=(t1+t2+t3)>40-60% MIC C t1 t3

联合用药技巧： β-内酰胺类+氨基糖苷类 快效杀菌剂与快效抑菌剂 前者大剂量，后者小剂量 前者先用，后者后用

错误联合： 两者有相同毒性 两者抗菌谱等同 两者作用于细菌同一靶位

CAP---病原学 肺炎链球菌65％ 流感嗜血杆菌12％ 非典型病原体12％(肺炎支原体7％、军团菌4％ 、肺炎衣原体1％) 病毒3％。 金葡茵2％， G—杆菌1％ 1966—1995年间122篇英文文献的Meta分析表明成人CAP病原体中

病原学 中国CAP病原学和国外研究相仿 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 非典型病原体 其他

CAP经验性治疗(1) 青壮年、无基础疾病患者 肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、流感嗜血杆菌等 抗菌药物选择：青霉素、大环内酯、复方磺胺、多西环素、一代头孢、新喹诺酮

CAP经验性治疗(2) 老年人或有基础疾病患者 肺链、流感嗜血杆菌、需氧革兰阴性杆菌、金葡、卡他莫拉. 抗菌药物选择：第二代头孢菌素、β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂，或联合大环内酯类、新喹诺酮类

CAP经验性治疗(3) 需要住院患者 肺链、流感嗜血杆菌、复合菌、需氧革兰阴性杆菌、金葡、肺炎衣原体。 抗菌药物选择：第二代头孢菌素单用或联合大环内酯；头孢噻肟或头孢曲松单用，或联合大环内酯；新喹诺酮类或新大环内酯类；青霉素或一代头孢，联合喹诺酮类或氨基糖苷类

CAP经验性治疗(4) 重症患者 常见病原体：肺炎链球菌、需氧革兰阴性杆菌、嗜肺军团杆菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌 抗菌药物选择：大环内酯联合头孢噻肟或头孢曲松；具有抗假单胞菌活性的广谱青霉素/β内酰胺酶抑制剂或头孢菌素类，或前二者之一联合大环内酯类；碳青霉烯类；青霉素过敏者选用新喹诺酮联合氨基糖苷类

HAP 轻、中症HAP： 肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、MSSA 第二、三代头 (不必包括具有抗假单孢菌活性者)、β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂；青霉素过敏者选用氟喹诺酮类

HAP 重症HAP： 铜绿假单胞菌、MRSA、不动杆菌、肠杆菌属细菌、厌氧菌。 喹诺酮类或氨基糖苷类联合下列药物之一

针对性用药 肺炎链球菌：首选-内酰胺，四代喹诺酮。 MSSA：首选苯唑西林或氯唑西林单用或联合利福平、氨基糖苷；替代：头孢唑啉或头孢呋辛、克林霉素、复方磺胺甲噁唑、氟喹诺酮 MRSA：首选(去甲)万古霉素单用或联合利福平或奈替米星：替代(须经体外药敏试验)：氟喹诺酮类、或壁霉素。 肺炎克雷伯杆菌：酶抑制剂复合药，加用氨基糖甙类，或用碳青霉烯、喹诺酮类 大肠杆菌性肺炎：酶抑制剂复合药，加用氨基糖甙类，或用碳青霉烯、喹诺酮类 绿脓杆菌性肺炎：首选头孢他啶、加用氨基糖甙类治疗，第三代青霉素加用氨基糖甙类抗生素；对β－内酰胺类抗生素过敏者、也可选用喹诺酮类、如：环丙沙星等。

治疗无效原因 特殊病原体感染 药物未能覆盖致病菌或细菌耐药 出现并发症 非感染性疾病误诊 宿主？引流？、、、、

希望进入到抗生素后时代，但在21世纪今天，无论CAI和HAI的感染均是一个复杂的过程，全身感染综合征是复杂多学科领域里均存在的问题