帕金森病 (Parkinsons disease PD)

重点 定义 临床表现 诊断 治疗

Monograph by James Parkinson 1817 以震颤、肌张力强直、 运动减少和姿势步态异常 为主要临床特征。

一、病因 １，遗传因素 ２，环境因素(杀虫剂、除草剂、 MPTP) ３，年龄老化 多因素参与最终导致黑质DA神经原大量变性丢失而发病。

二、病理及生化 黑质致密部含黑色素的神经元变性，残存细胞胞浆内出现玻璃样同心形包涵体(lewy体)

二、病理及生化 黑质—纹状体系统中多巴胺(dopamine DA)降低，乙酰胆碱相对升高，DA受体敏感度升高。

多巴胺的合成与代谢 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 左旋多巴 氨基酸脱羧酶 多巴胺 COMT MAO 3-0-甲基多巴 二羟基苯乙酸 MAO COMT   3-0-甲基多巴 二羟基苯乙酸 MAO COMT 高香草酸 多巴胺的合成与代谢

病理与生化 大鼠纹状体 99mTC-TRODAT-1 SPECT A 正常对照 B 部分损毁 C 完全损毁

病理与生化 恒河猴 99mTc-TRODAT-1 SPECT 正常对照 偏侧PD模型

三、临床表现 平均发病年龄约55岁，男性稍多于女性，起病缓慢，病程逐渐进展。 1，震颤(Tremor) 静止性震颤

静止性震颤

２，强直(Rigidity) 呈铅管样或齿轮样强直。 “面具脸”(masklike face) 屈曲体态，慌张步态(festination)步距小，转身慢，上肢联动少

屈曲体态

３，运动减少(Akinesia) 随意动作减少，始动困难， 精细动作不能。 “小写症”(micrographia) 。

４，体位不稳 晚期姿态反射消失，易倾跌。 ５，其他 自主神经功能紊乱：皮脂分泌增 加、出汗多、大小便排泄困难、 直立性低血压等。 精神症状：抑郁，痴呆等。

四，辅助检查 无特异性

辅助检查 人纹状体 123I -  - CIT SPECT A 正常人 B Hoen-Yahr I期 C Hoen-Yahr IV期

PD患者6－FD较正常人聚集减少

五，诊断及鉴别诊断 根据病史，病程特点及临床特征诊断。 中老年，缓慢进展 四项主征 这左旋多巴治疗有效 无眼外肌麻痹、共济失调、体位性低血压、锥体系统受损和肌萎缩。

鉴别诊断 (一) 继发性帕金森综合征 (parkinsonism) 1、感染：甲型、乙型脑炎、CJD. 2、中毒： Co、Mn、MPTP. (一)  继发性帕金森综合征 (parkinsonism) 1、感染：甲型、乙型脑炎、CJD. 2、中毒： Co、Mn、MPTP. 3、药物：抗精神病药物吩噻嗪类(如氯丙嗪)、丁酰苯类(如氟哌啶醇) ，降压药如利血平、甲基多巴，钙拮抗剂如氟桂嗪、脑益嗪

4、外伤 拳击性脑病 5、血管性 脑动脉硬化、 基底节区多发性腔梗 6、其他脑部变性疾病

（二）特发性震颤 　　　　无肌强直和运动迟缓 （三）抑郁症 （四）伴发PD的其他神经变性疾病 　　　　弥散性路易体病 　　　　肝豆状核变性 　　　　亨廷顿舞蹈病 （五）帕金森叠加综合征 　　　　多系统萎缩 　　　　进行性核上性麻痹 　　　　皮质基底节变性

六，治疗 长期服药、控制症状 最小剂量、最佳效果 对症用药、辨证加减 权衡利弊、联合用药

帕金森病的治疗 药物治疗 1、抗 胆 碱 能 制 剂—低水平上平衡 抗 胆 碱 能 健 康 帕 金 森 病 传 统 模 式 图 解 乙 酰 多 巴 胺 乙 酰 胆 碱 多 巴 胺 －抗胆碱能药物是乙酰胆碱的拮抗剂（并有抗 毒碱活性）， 基 底节的 多巴胺能系统无兴奋作用。在纹状体 多巴胺能和胆 碱 能神经元是有联系的，前者被认为抑制后者。当纹状体部位 多巴胺不足时其抑制作用减弱，乙酰胆碱的作用占优势。抗胆碱能药物抑制胆碱能神经元，从 而恢复 多巴胺与乙酰胆碱作 用间的平衡（实际上，这种解释已经过时）。 －抗胆碱能药物不是很有效的治疗帕金森病药物。它们主要 对震颤起作用， 而 对运 动不能几乎无效。 －抗胆碱能药物不能纠正 多巴胺的不足。 －抗胆碱能药物抑制副交感神经系统，因此产生许 多副作用： 口干，视力模糊，便秘，尿潴留，心 动过速，记忆障 碍， 过量时意 识模糊。 －抗胆碱能药物增加精神障碍的危险性，并使痴呆症状 恶化。 详 见 培 训 手 册2，P。 27－28 传 统 模 式 图 解 健 康 帕 金 森 病 抗 胆 碱 能 治 疗 多 巴 胺 乙 酰 胆 碱 23

（一）药物治疗 1、抗胆碱能药物—低水平上平衡 安坦(Artane) 1—2mg tid. po 副作用：口干、便秘、尿潴留、 瞳孔调节不良。 禁用：青光眼、前列腺肥大。

2、金刚烷胺(Amantadine) 0.05—0.1   bid po 副作用：不宁、失眠、幻觉。 忌用：肾功能不全、Ep

3、 左旋多巴(L—Dopa)—多巴胺前体替代治疗 副作用：外周—胃肠道反应、直立性低 血压、心律失常等 中枢—精神症状 运动障碍(dyskinesia) 症状波动(剂末现象、 开关现象)

复方多巴 L-Dopa+ 外周多巴脱羧酶抑制剂。 美多芭（Madopar）： 　　　L-Dopa+Benserazide(苄丝肼)—4:1 帕金宁（Sinemet）： 　　　L-Dopa+Carbidopa(卡比多巴)—10:1 初始剂量125mg bid。 逐渐加量, 多巴量 <600mg/d。

4、 多巴胺受体激动剂 溴隐亭(Bromocriptine): 　　初始剂量:0.625mg/ 　　　维持剂量：10-30mg/d 　　　分次服用

5、 单胺氧化酶B抑制剂(MAO-B) L-deprenyl(咪多吡)2.5-5mg 　　bid (早、中服)。

6、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂(COMT-I)

（二） 手术治疗 1、立体定向手术. 破坏丘脑腹外侧核 2、 神经移植. （三） 辅助治疗 理疗、功能锻炼.

七，预后 慢性进展，终生服药 肺炎，骨折为晚期常见的致死并发症