氨基糖苷类抗生素 牡丹江医学院药理教研室
氨基糖苷类抗生素 （aminoglycosides） 含氨基醇环与氨基糖分子，并由配糖键连接成苷而得名 天然氨基苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 半人工合成氨基苷类 阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)
一、抗菌作用及机制 对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有较好疗效。 对各种需氧G-菌具有强大的抗菌活性，为杀菌药。 对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有较好疗效。 绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素为最强。 结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感。 无抗厌氧菌活性
抗菌作用机制 一. 氨基甙类能影响蛋白质合成的全过程： ① 起始阶段，抑制70S始动复合物的形成； ② 肽链延伸阶段，选择性地与30S亚基上靶蛋 白结合，使mRNA上的密码错译，导致异常的、 无功能的蛋白质合成； ③ 阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位结合， 使已合成的肽链不能释放，并阻止70S核蛋白体 的解离，抑制蛋白质合成。 二. 破坏细菌细胞膜，增加其通透性使菌体内 物质外漏，导致细菌死亡。
二、耐药机制 1.产生钝化酶（modifying enzyme）包括 乙酰化酶、酰苷化酶、磷酸化酶，分别将乙 酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基 或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。
2.改变膜通透性 改变外膜膜孔蛋白的 结构，降低了药物的通透性，使菌体内药物 浓度下降； 3.靶位的修饰 细胞核糖体30S亚基靶蛋 白上S12蛋白质中一个氨基酸被取代，使之对 链霉素的亲和力降低。
【体内过程】 1.口服难吸收,肌内注射，碱性环境中作用增强 2.主要分布细胞外液，肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液浓度高 3.通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水 4.不能通过血脑屏障 5.主要以原形经肾脏排出
三、不良反应 1.耳毒性 前庭功能损害：有眩晕、恶心、呕吐、眼 球震颤、平衡障碍。 奈替米星<妥布<庆大<阿米卡星<西梭<链霉素<卡那<新霉素 耳蜗神经损害：表现为耳鸣听力减退或耳聋。 链霉素<奈替米星<妥布<庆大<西梭<阿米卡星<卡那<新霉素 避免与高效利尿药或其他耳毒性药物合用。
2.肾毒性 损害肾小管，尤近曲小管上皮细胞溶酶体 破裂，线粒体损害等。出现蛋白尿、管形尿、 血尿，严重时无尿、氮质血症和肾衰。 肾毒性顺序：新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素。 年老、剂量过高以及与其他具有肾毒性药 物合用时容易发生肾功能损害。
3.神经肌肉麻痹 与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内、胸 膜内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易 发生，可致呼吸停止。 其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部 位”结合，抑制ACh释放所致。 引起神经肌肉麻痹的顺序：新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。
避免合用肌松药、全麻药，血钙过低或重 症肌无力者禁用或慎用 4.过敏反应 常见皮疹、药热、血管神经性水肿、口周 严重时用钙剂或新斯的明静注抢救。 避免合用肌松药、全麻药，血钙过低或重 症肌无力者禁用或慎用 4.过敏反应 常见皮疹、药热、血管神经性水肿、口周 发麻。也可引起过敏休克，尤其链霉素引起 的过敏休克发生率仅次于青霉素G。
四、常用的氨基糖苷类抗生素 1.链霉素（streptomycin） 对多数G-菌有强大抗菌作用，但因毒性与 耐药性问题，限制了它的临床应用。 对鼠疫与兔热病有特效，为首选； 对草绿色链球菌引起的心内膜炎，与青霉 素合用首选； 对结核分枝杆菌作用最强，是最早的抗结 核药。
不良反应： 最重要的是耳毒性 其次引起神经肌肉麻痹 变态反应以皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多较多见。过敏性休克发生率低于青霉素，但死亡率高，防治措施同青霉素。 对肾脏的毒性轻，但肾功能不全者仍应慎用。
庆大霉素（gentamicin） 属作用更强，是氨基糖苷类中的首选。 可与青霉素等抗生素合用，协同治疗严重 的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、葡萄 球菌、草绿色链球菌感染。 口服用于肠道感染或肠道术前准备。 不良反应有前庭神经功能损害，但较链霉 素少见，肾毒性，神经肌肉阻滞，偶有过敏 性休克。
3.妥布霉素（tobramycin） 对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属的抑菌作用是庆大霉素的4倍，杀菌作用是2倍； 对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2～5倍，且对庆大霉素耐药菌株仍有效。 不良反应较庆大霉素轻。
阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素） 抗菌谱在该类药物中最广。 突出优点是对许多肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种钝化酶稳定，故常首选治疗一些氨基糖苷类耐药菌株所致感染。 当粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重G-杆菌感染时，与β-内酰胺类合用的效果要比单用阿米卡星更好。 不良反应中耳毒性＞庆大霉素，肾毒性<庆大霉素。