第三十九章 b-内酰胺类抗生素

b-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有 b-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、 头孢菌素类及其他β-内酰胺类。本类抗生素 抗菌活性强、毒性低、品种多、适应症广。

第一节 青霉素类 一、天然青霉素 从青霉菌培养液中提取获得，含有5种（X、F、G、K、双H），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。

青霉素G（苄青霉素） 常用其钠盐或钾盐，干燥粉末在室温中稳定，易溶于水，但水溶液不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生成具有抗原性的降解产物，故需现用现配。 本药剂量用国际单位U表示。

【体内过程】 口服易被胃酸及消化酶破坏，吸收少且不规则，故不宜口服，通常作肌内注射，主要分布于细胞外液，体内分布广，不易透过血脑屏障，但在炎症时可达到有效浓度，几乎全部以原形经肾排泄。血浆半衰期为0.5-1h。

【抗菌作用】 为繁殖期杀菌药，作用强，低浓度抑菌，高浓度杀菌，但抗菌谱较窄。 ① G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产酶的金葡菌及表皮葡萄球菌等； ② G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、产气夹膜梭菌、破伤风梭菌等；

③ G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌； ④ 螺旋体、放线杆菌：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、牛放线杆菌等敏感。 对真菌、立克次体、病毒和原虫无效。 金葡菌、淋病奈瑟菌对该药极易产生耐药。

青霉素G作用特点： 1. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱,故称为繁殖期杀菌剂； 2. 对G+菌作用强，对G-菌作用弱; 3. 对人毒性小，因人的细胞无细胞壁； 4. 不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。

[临床应用] 对敏感菌引起的感染均为首选。 1. 溶血性链球菌感染； 2. 脑膜炎奈瑟菌引起流行性脑脊髓膜炎； 3. 肺炎球菌感染：如大叶性肺炎、支气管肺炎等； 4. 螺旋体引起的感染 5. G+杆菌引起的感染 咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、心内膜炎等。 大剂量治疗有效，常与磺胺嘧啶(SD)合用。 钩端螺旋体病、梅毒、回归热。大剂量应用为治疗梅毒的首选药。 破伤风、白喉、气性坏疽；青霉素G对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素血清合用。

【不良反应】 1.过敏反应：最为常见，居首位。 ①一般过敏反应：发热、药疹、接触性皮炎、血 清病样反应等。 ②过敏性休克（最严重）：表现喉头水肿、四肢 冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救 不及时可危及生命。 过敏性休克的发生与剂量、给药途径无关。

防治措施 ①详细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用; ②避免滥用、局部用药和在饥饿时给药； ③初次注射或用药间隔3d以上再用者，或用药过 程中批号更换时必须做皮试，反应阳性者禁用。 ④每次注射后需观察30分钟，无反应者方可离去； ⑤注射液需临用现配；

⑥不在没有急救药物和抢救设备的条件下使用； ⑦一旦出现过敏性休克，立即停药并皮下或肌 内注射0.1%肾上腺素0.5~1.0mg，严重者应稀释 后缓慢静注或静滴，心跳停止者应行心室内注 射，必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，同 时采用吸氧、人工呼吸等其他急救措施。

2. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体病、炭疽病过程中患者可出现全身不适、寒战、发热、咽痛、心跳加快等症状加剧的现象。此反应可能是大量病原体被杀死后释放的物质引起的。 3.局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿或硬结。

二、半合成青霉素 1. 耐酶青霉素类 注射：甲氧西林 口服、注射：氯唑西林、氟氯西林 特点：耐酶、耐酸，但抗菌作用不及青霉素G，主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌引起的感染。

二、半合成青霉素 2. 广谱青霉素类 口服：阿莫西林 口服、注射：氨苄西林 特点：对G+及G-菌都有杀菌作用，耐酸、可口服，但不耐酶，对耐药金葡菌感染无效。

二、半合成青霉素 3. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 注射：羧苄西林、哌拉西林 特点：抗菌谱广，对G+及G-菌都有杀菌作用，对铜绿假单胞菌作用强；不耐酸，均需注射给药；不耐酶，对耐药金葡菌感染无效。

第二节 头孢菌素类 与青霉素G相比，其特点： ①抗菌谱较广，杀菌力强； ②耐酶（b-内酰胺酶）； ③可口服； ④ 过敏反应较少。

[分类] 注射、口服用：头孢拉定 口服：头孢氨苄 第一代 注射用：头孢呋辛 口服：头孢克洛 第二代 头孢噻肟、头孢哌酮 口服：头孢克肟 第三代 注射用：头孢匹罗 第四代

作用特点： 对G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代 对G-菌：第三代﹥第二代﹥第一代 厌氧菌：第三代﹥第二代﹥第一代 肾毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（无） 对酶稳定性：第三代﹥第二代﹥第一代 第四代头孢菌素对G+菌、 G一菌均有高效，对β-内 酰胺酶高度稳定。

【临床应用】 第一代：用于治疗敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮 肤及软组织感染； 第二代：用于治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血 症、尿路感染、骨、关节感染、盆腔、腹腔感染等； 第三代：用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨 髓炎及尿路严重感染的治疗； 第四代：用于治疗对第三代头孢菌素耐药的感染。

【不良反应】 1.过敏反应：较轻，与青霉素类有交叉过敏现象。 2.肾毒性：第一代较明显，不宜与氨基糖苷类抗生素和高效利尿药合用。 3.凝血障碍：低凝血酶原症或血小板减少。

4.戒酒硫样反应(双硫仑样反应) 服药期间饮酒及含有酒精的饮料可出现。 原因：由于应用药物后饮用含有酒精的饮品(或接 触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。 医护人员应提醒病人及其家属，应用头孢类药物做 治疗时，且停药7日内，禁止饮酒（及含有酒精的 饮品）。