四环素类及氯霉素类抗生素

四环素类 【基本结构】 1.氢化骈四苯（四个环） 2.不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同。 3.均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水 溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应 用于临床。

四环素类 【分类】 天然： 四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成： 多西环素，米诺环素，美他环素 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻 。

四环素类 【抗菌机制】 1. 抑制蛋白质合成----与核糖体30s亚基A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长及蛋白质合成。 2. 细胞膜通透性增加----生命物质外漏 为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。

四环素类 【抗菌谱及应用】 1.抗菌特点 抑菌药 极高浓度具有杀菌作用。 2. 四体（首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣 原 体：鹦鹉热,衣原体肺炎,非淋菌性尿道炎, 子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。 支 原 体：支原体肺炎、盆腔炎 螺 旋 体：回归热（多西环素首选） 1.治疗肉芽肿鞘杆菌引的腹股沟肉芽肿、布鲁氏杆菌 引起的布鲁菌病、 霍乱杆菌引起的霍乱及在使用甚至作为首选。 2.在治疗立克次体感染时对柯克斯次体引起的非典型肺炎有极好的疗效。在治疗衣原体感染时常用多西环素，但其疗程较长需要3-4周。

四环素类 【抗菌谱及应用】 3. 还可作为下述疾病的首选药。 ● 幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡； ● 肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟 啉单胞菌引起的牙周炎； ● 鼠疫、布鲁菌病、霍乱。 1.治疗肉芽肿鞘杆菌引的腹股沟肉芽肿、布鲁氏杆菌 引起的布鲁菌病、 霍乱杆菌引起的霍乱及在使用甚至作为首选。 2.在治疗立克次体感染时对柯克斯次体引起的非典型肺炎有极好的疗效。在治疗衣原体感染时常用多西环素，但其疗程较长需要3-4周。 6 6

代表药物-四环素 【抗菌特点】 对G+的抑制作用强于G-菌，不如青霉素类 和头孢菌素类；对G-菌的作用不如氨基糖 苷类及氯霉素类。 【临床应用】 由于耐药性以及不良反应，四环素一般不 做首选药。 7

代表药物-四环素 【药动学】 吸收：食物减少其吸收，酸性药物促进其吸收；碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低四环素的溶解度，减少其吸收；与Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子易发生络合而妨碍其吸收。空腹。 分布：广泛，肝、脾、肾等组织分布高，易沉积在骨骼，牙齿及釉质，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。 代谢、排泄： 20%～55%由肾脏排泄，用于泌尿系统感染，碱化尿液增加药物排泄。

四环素 【不良反应】 1. 胃肠道反应 刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收） 2. 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌感染：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道,肠炎,阴道,尿路感染等. 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、剧烈腹泻、休克、可致死。 处理：a. 停药 b. 改用其他抗菌药 真菌：制霉菌素、两性霉素B 难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑

四环素 3. 对骨、牙生长的影响—牙齿黄染 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合（四环素-磷酸钙复合物），造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。

四环素 4. 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇 5. 过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 6. 维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血等

多西环素 抗菌谱、作用机制与四环素相似，但作用较四环素强。由于该药具有速效、强效、长效的优点，所以目前临床上最为常用，特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。 12

米诺环素 1. 抗菌作用在该类药中最强，生物利用度高，t1/2为14-18 h。 2. 对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。 3. 抗菌谱与四环素相似。主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。 13

氯 霉 素 致命性不良反应：抑制骨髓造血功能 [机制] 与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。 1949作为第一广谱抗生素，由于可有效对抗各种G+和G-而被广泛用于临床。50年代的致死性再生障性贫血和灰婴综合征，极大的限制了它的使用，直到70年代由于一些耐青霉素甚至耐氨苄西林的菌株出现，它再一次用来治疗需氧菌和厌氧菌混合感染、流感嗜血杆菌感染和细菌性脑膜炎方面受到重视。80年代后一方面由于出现耐药菌株，另一方面也由于喹诺酮和头孢菌素的应用，目前仅用限于治疗某些严重感染。 致命性不良反应：抑制骨髓造血功能

氯 霉 素 【药理作用】 广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用，高浓度 也有杀菌作用。

氯 霉 素 【药动学】 吸收：口服吸收迅速、完全。 分布：全身组织和体液，易通过胎盘、血脑屏障和眼屏障。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活。当肝功能降低时，可蓄积中毒，为肝药酶抑制剂。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。

氯 霉 素 【临床应用】 1. 耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命； 2. 伤寒：不首选，被喹诺酮类和第三代头孢类取代 由于氯霉素成本低廉，某些国家和地区仍用于伤寒； 氯霉素【临床应用】细菌性脑膜炎 特别适用于耐氨苄西林或对青霉素过敏的患者；脑脓肿通常与青霉素合用是首选方案。 17 17

氯 霉 素 【临床应用】 3. 立克次体感染：立克次体重度感染的孕妇、8岁以下儿童、四环素类药物过敏者可选用； 4. 其他 与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染。也可作为眼科的局部用药。 氯霉素【临床应用】细菌性脑膜炎 特别适用于耐氨苄西林或对青霉素过敏的患者；脑脓肿通常与青霉素合用是首选方案。

氯 霉 素 【不良反应】 本品毒性大，严格控制使用 1. 抑制骨髓造血机能 (1)可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红C），与剂量和疗程有关； (2)再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。 可能为变态反应。死亡率可达50%

氯 霉 素 2. 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，血压下降，皮肤苍白。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。 3. 二重感染 4. 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿。 5. 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）