氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素 化学结构：含氨基醇环和氨基糖分子 氨基醇环 配糖键-连接成苷 氨基糖

分 类 天然来源（链霉菌和小单孢菌）： 半合成品： 卡那霉素 (kanamycin) 妥布霉素 (tobramycin) 链霉素 (streptomycin) 庆大霉素 (gentamicin) 卡那霉素 (kanamycin) 妥布霉素 (tobramycin) 西索米星 (sisomicin) 新霉素 (neomycin) 小诺米星 (micronomicin) 大观霉素 (spectinomycin) 半合成品： 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星 (netilmicin)

抗菌作用和机制 抗菌谱：主要抗G-杆菌，为静止期快速杀菌药 抗菌机制： ① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 ② 破坏细菌胞浆膜的完整性 A. 抑制核蛋白体70S始动复合物的形成，使菌体蛋白质在生物合成的早期阶段中止；抑制核糖体70S亚基解离，核糖体循环受阻； B. 在肽链延伸阶段，选择性与30S亚基上的靶蛋白结合，形成无用或异常蛋白质； C. 在终止阶段，阻碍肽链释放因子，使多肽链无法释放，导致核糖体的耗竭。 ② 破坏细菌胞浆膜的完整性

抗菌作用特点 杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关； 仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效； PAE长，且持续时间与浓度呈正相关，该特性或许可以说明氨基糖苷类一天给药一次的疗法与每天分次给药同样有效； 具有初次接触效应； 在碱性环境中抗菌活性增强。

② 磷酸转移酶(APH) ，使游离羟基磷酸化; ① 乙酰基转移酶(AAC)，使游离氨基乙酰化 耐药机制 1. 产生钝化酶 ② 磷酸转移酶(APH) ，使游离羟基磷酸化; ① 乙酰基转移酶(AAC)，使游离氨基乙酰化 ③核苷转移酶(AAD或ANT)，使游离羟基核苷化 使其破坏抗生素的不同和作用点，从而耐药 氨基糖苷类钝化酶 可分为3类： ①使游离氨基乙酰化的乙酰转移酶 ②使游离羟基磷酸化的磷酸转移酶 ③使游离羟基腺苷化的腺苷转移酶 机制：这些酶通过磷酸化、乙酰化和腺苷酸化等途径对氨基糖苷类抗生素进行修饰使不易与细菌核糖体30S亚基结合，从而失去抗菌作用 氨基糖苷类钝化酶修饰 抗菌药物

耐药机制 2. 改变细胞膜通透性：改变膜蛋白结构。 3. 作用靶位改变：例细菌核糖体30S亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被替代，对链霉素亲和力降低而耐药。

体内过程 1 口服难吸收(极性大、解离度大)---肌肉注射； 2 血浆蛋白结合率低（10%），主要分布细胞外液，不能透过血脑屏障； 3 易透过胎盘屏障、易进入肾皮质、易进入内耳内外淋巴液； 4 体内不易代谢、不易被肾小管重吸收 ——原形尿排

不良反应 1 耳毒性 前庭功能损害： 表现为：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调等 ——多见于庆大霉素和链霉素。 耳蜗功能损害： 1 耳毒性 前庭功能损害： 表现为：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调等 ——多见于庆大霉素和链霉素。 耳蜗功能损害： 表现为：耳鸣、听力减退， 严重者可致耳聋 ——多见于阿米卡星和卡那霉素

2 肾毒性 ——与用量疗程密切相关 是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高亲合性所致，一般可逆。 易发生人群： 老年、休克、脱水、原有肾病的患者； 合用多粘菌素、头孢第一、二代等肾毒性药物的患者

——骨骼肌收缩无力 3 神经肌肉麻痹—大剂量腹膜内或胸膜内给药或静脉滴注过快 4 过敏反应 ----机制：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接头处传递阻断。 一旦发生可用新斯的明或葡萄糖酸钙抢救。 4 过敏反应 可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、药热等，甚至过敏性休克； 接触性皮炎：局部应用新霉素； 尤以链霉素的过敏性休克发生率高（仅次于青霉素）。

常用氨基苷类药物

链霉素 streptomycin 1944年从链霉菌培养液中分离获得； 第一个应用于临床的氨基糖苷类 ； 第一个治疗结核病药物：容易渗入胸腔、腹腔、结核性脓腔和干酪化脓腔 常用其硫酸盐

【抗菌活性】 对鼠疫、土拉菌病（有特效）； 结核杆菌（有效，包括脓腔和干酪化脓腔） 首选联用四环素 对G-杆菌（活性低）； 对鼠疫、土拉菌病（有特效）； 结核杆菌（有效，包括脓腔和干酪化脓腔） 溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌引起的心内膜炎（联合青霉素） 首选

【不良反应】 最易引起过敏反应； 耳毒性常见； 其次为神经肌肉麻痹； 肾毒性发生率较低。

庆大霉素 gentamicin 从小单胞菌的培养液中分离获得，口服吸收少，肾皮质中集聚药物浓度高 【抗菌特点】 铜绿假单胞菌所致严重感染（联合羧苄西林）； G+：肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌所致严重感染（联合青霉素或其它抗生素） 首选

【不良反应】 耳毒性 肾毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应（偶见）

卡那霉素 (kanamycin) 从链霉菌培养液中分离获得，有A、B、C三种成分，以A为主。 口服吸收差，胸腔及腹腔中分布高，肾脏排泄。 【抗菌特点】 常见G-菌和 结核杆菌； 不良反应多，疗效不突出，现已被庆大霉素、妥布霉素等取代； 仅用于抗结核病的第二线药，用于对一线药物耐药的病人。

妥布霉素 (tobramycin) 从链霉菌培养液中分离获得，也可由卡那霉 素B脱氧获得。 口服难吸收，可渗入胸腔、腹腔和滑膜腔，肾脏排出。 【抗菌特点】 抗肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属等G-杆 菌包括铜绿假单胞菌﹥庆大霉素 但抗其它G-杆菌﹤庆大霉素 葡萄球菌有效 对耐庆大霉素菌株有效

阿米卡星（amikacin, 丁胺卡那霉素） 是卡那霉素的半合成衍生物 【抗菌特点】 氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的抗生素 抗菌作用﹤庆大霉素 优点：对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种钝化酶稳定 常用于对其它氨基糖苷类耐药菌感染 首选