第三十九章 四环素类与氯霉素类 均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对细菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。
第一节 四环素类 本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母核，均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应用于临床。
分类： 天然四环素类：四环素（tetracycline）、土霉素（oxytetracycline） 、地美环素、金霉素 半合成四环素：多西环素(doxycycline，强力霉素） 、米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻 。
四 环 素 由链霉菌培养液提得，性质稳定。 【体内过程】 1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。 2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。
3. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障（仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液）。 主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。
【作用机制】 (1)抑制细菌蛋白质合成。 (2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。
[耐药性] 金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性。
【药理作用】 属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。 2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。 3. 间接抑制阿米巴原虫。
【临床应用】 立克次体感染—斑疹伤寒 支原体属感染—肺炎 衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等 衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药 。 对G+ 、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染（次选药） 对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。
概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。 常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd可致静脉炎。 [不良反应] 1. 胃肠道反应： 2. 二重感染（菌群交替症） 3. 影响骨、牙的生长 概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。 常见①真菌感染。如鹅口疮等。②是难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。 其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性；偶见过敏反应。 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。
多西环素(强力霉素) 多西环素吸收快而完全，体内分布广，脑脊液中浓度较高。t1/2长达14～22h。大部分药物随胆汁排出。 多西环素抗菌谱、作用机制与四环素相似，但作用较后者强。由于该药具有速效、强效、长效的优点，所以目前临床上最为常用，特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。
氯霉素（chloramphenicol） 第二节 氯霉素类 包括氯霉素和甲砜霉素。 氯霉素（chloramphenicol） 临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。 [机制] 与细菌的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。
【体内过程】 脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身各组织和体液，在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制药。
对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。 【药理作用】 广谱，对细菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。 作用特点：对G-菌，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。 对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。
【临床应用】 仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。如伤寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎、立克次体感染等。局部用于治疗沙眼、结膜炎、耳部表浅感染等。 毒性较大，临床应用受限制。
[不良反应] 1. 抑制骨髓造血功能（主要毒性，常见。 ） （1）可逆性WBC减少：与剂量和疗程正相关，表现为WBC、粒细胞、血小板减少。 （2）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关，常见初次用药3~12周，各类血细胞减少，虽极罕见但死亡率高。 防治措施： 严格控制氯霉素的用药指征，详细询问病人有无与药物有关的血液毒性既往史，用药期间定期检查血象，一旦发现毒性反应，立即停药。
2. 灰婴综合征 原因：新生儿和早产儿肝、肾功能发育不全，葡萄糖醛酸含量，易引起蓄积中毒。 表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀，最后循环衰竭、休克。 40%病人在症状出现2~3天内可死亡。因此新生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过25mg/Kg。 3. 其他：口服发生胃肠道反应，久用致二重感染。少数病人出现N炎、血管神经性水肿等过敏反应。 [禁忌症] 肝、肾功能不良者、孕妇及哺乳期内妇女慎用或禁用。