第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
第一节 大环内酯类抗生素 14元:红霉素 (erythromycin) 克拉霉素(clarithromycin,甲红霉素) 第一节 大环内酯类抗生素 14元:红霉素 (erythromycin) 克拉霉素(clarithromycin,甲红霉素) 罗红霉素(roxithromycin) 15元:阿奇霉素(azithromycin) 16元:乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 麦迪霉素(midecamycin) 吉他霉素(kitasamycin,柱晶白霉素) 交沙霉素(josamycin)
一、大环内酯类的共性 【抗菌作用】 抑菌剂,高浓度杀菌 抗多数革兰阳性菌、厌氧球菌 抗部分革兰阴性菌 对支原体、衣原体、军团菌以及弯曲菌有效
【抗菌作用机制】 大环内酯类药物与核蛋白体50 S亚基结合,作用与肽链延长阶段,抑制转位酶及转肽酶,从而抑制菌体蛋白质的生物合成,为抑菌药。
【耐药性】 交叉耐药: 对一种抗生素耐药的菌株对同种类的其它抗生素也耐药
【耐药性】 1.靶位改变 : 核糖体药物结合部位甲基化 2.产生灭活酶:酯酶、磷酸化酶 3. 摄入减少和外排增多
【临床应用】 肺炎支原体感染 衣原体感染 军团菌病 白喉 、百日咳 耐青霉素及甲氧西林葡萄菌引起感染 链球菌感染
【不良反应与注意事项】 胃肠道反应 肝损害
二、大环内酯类药物特点 红霉素(erythromycin) 口服易被胃酸破坏,吸收较少 胃肠道不良反应,肝损害
阿奇霉素(azithromycin) 口服吸收快,组织分布广泛,血浆半衰期长,有良好的PAE 抗菌谱广,对革阴性菌作用强于红霉素 不良反应轻
第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素(lincomycin,洁霉素,林肯霉素) 克林霉素(clindamycin,氯洁霉素,氯林可霉素)
【抗菌作用及临床应用 】 抗需氧G+菌 对厌氧菌有强大抗菌作用 抗部分需氧G-球菌
【不良反应与注意事项】 胃肠道反应:伪膜性肠炎 过敏反应
第三节 多肽类抗生素 万古霉素类 多粘菌素类 杆菌肽类
一、万古霉素类 万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素(norvancomycin) 替考拉宁(teicoplanin,太古霉素)
特点: 对G+菌有强大的抗菌作用 抑制细胞壁合成 用于G+菌严重感染:MRSA和耐青霉素肺炎链球菌感染 治疗艰难梭菌性伪膜性结肠炎 可引起耳毒性、肾毒性、红人综合征
二、多粘菌素类 窄谱杀菌药,对革兰阴性杆菌具有强大杀菌作用 增加膜的通透性 主要用于治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。 引起肾毒性、神经毒性、过敏反应等