第三节 四环素和氯霉素 一、四环素类 天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素 半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素 二者均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌 和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿 米巴原虫等均有抑制作用。 抗菌活性的强弱：米诺环素 > 多西环素 > 美他 环素 > 地美环素 > 四环素 > 土霉素。

 作用： G+ 菌、 G- 菌、厌氧菌、支原体、衣原体 立克次氏体、螺旋体、放线菌、阿米巴 G+ 菌、 G- 菌、厌氧菌、支原体、衣原体 立克次氏体、螺旋体、放线菌、阿米巴 绿脓杆菌、病毒、真菌 低浓 → 抑菌 高浓 → 杀菌

衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍 乱弧菌感染的首选用药 。 立克次体感染 — 斑疹伤寒 支原体属感染 — 肺炎 衣原体属感染 — 性病性淋巴肉芽肿 等 立克次体感染 — 斑疹伤寒 支原体属感染 — 肺炎 衣原体属感染 — 性病性淋巴肉芽肿 等 对 G + 、 G - 杆菌引起的呼吸道、尿 道与胆道感染（次选药） 对青霉素过敏者或耐青霉素的金 匍菌感染。 对 G + 、 G - 杆菌引起的呼吸道、尿 道与胆道感染（次选药） 对青霉素过敏者或耐青霉素的金 匍菌感染。 【临床应用】

1. 胃肠道反应： 常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表 现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd 可致静脉炎。 常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表 现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd 可致静脉炎。 2. 二重感染（菌群交替症） 概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受 到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌） 乘机大量繁殖，造成新的感染称之。 3. 影响骨、牙的生长 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积 的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发 育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、 哺乳期妇女及 8 岁以下儿童禁用。 4. 其他：长期大量 iv 可造成严重肝、肾毒性； 偶见过敏反应。 常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗 常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗 假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强 的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧 烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须 立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。 [ 不良反应 ]

多西环素吸收快而完全。血浆蛋白结合率为 93% ，体内分布广，脑脊液中浓度较高。 t 1/2 长 达 14 ～ 22h 。大部分药物随胆汁排出。 多西环素抗菌谱、作用机制与四环素相似，但 作用较后者强。由于该药具有速效、强效、长 效的优点，所以目前临床上最为常用，特别适 合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。 米诺环素（二甲胺四环素）小字排 1. 抗菌作用在该类药中最强， F 高， t 1/2 为 14 ～ 18 h 。 2. 对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。 3. 抗菌谱与四环素相似。米诺环素（二甲胺四环素）小字排 1. 抗菌作用在该类药中最强， F 高， t 1/2 为 14 ～ 18 h 。 2. 对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。 3. 抗菌谱与四环素相似。 多西环素 ( 强力霉素 ) 小字排

包括氯霉素和甲砜霉素，从委内瑞拉丝 菌培养液分离出。 氯霉素（ chloramphenicol ） 临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性 和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。 [ 机制 ] 与细菌核蛋白体 50s 亚基上的肽酰 转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合 成受阻。 氯霉素类

作用 抗菌谱 广谱 G + 、 G - 、厌氧菌、立克次体、支原体、衣 原体有效 伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌 伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌 对结核分支杆菌、真菌、 原虫和病毒无效。

【用途】 仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。如伤寒、 副伤寒流感杆菌性脑膜炎、立克次体感染等。 局部：用于治疗沙眼、结膜炎、耳部表浅感染等。 由于毒性较大，临床应用受限制。 目前伤寒首选药物为氟喹诺酮类，不再首选氯霉 素。

1. 抑制骨髓造血功能（主要毒性，常见。 ） （ 1 ）可逆性 WBC 减少：与剂量和疗程正相关，表现 为 WBC 、粒细胞、血小板减少。 （ 2 ）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关， 常见初次用药 3~12 周，各类血细胞减少，虽极罕见但 死亡率高。 防治措施： 严格控制氯霉素的用药指征，详细 询问病人有无与药物有关的血液毒性 既往史，用药期间定期检查血象，一 旦发现毒性反应，立即停药。 防治措施： 严格控制氯霉素的用药指征，详细 询问病人有无与药物有关的血液毒性 既往史，用药期间定期检查血象，一 旦发现毒性反应，立即停药。 [ 不良反应和注意事项 ]

其他： 口服发生胃肠道反应，久用致二重感染。 少数病人出现 N 炎、血管神经性水肿等过敏反应。 [ 禁忌症 ] 肝、肾功能不良者、孕妇及哺 乳期内妇女慎用或禁用。 原因：新生儿和早产儿肝、肾功能发育不全，葡萄 糖醛酸含量，易引起蓄积中毒。 表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀， 最后循环衰竭、休克。 40% 病人在症状出现 2~3 天内可死亡。因此新生儿 和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过 25mg/Kg 。 2. 灰婴综合征