第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 MACROLIDES, LINCOMYCINS AND PEPTIDIC ANTIBIOTICS

学习要求 掌握: 红霉素的抗菌作用、机制、不良反应 熟悉: 阿奇霉素、林可霉素、克林霉素特点及不良反应 了解:其他药

第一节 大环内酯类抗生素（macrolides） 大环内酯结构 呈弱碱性

14元 红霉素 一代 罗红霉素、克拉霉素二代 15元 阿奇霉素 二代 16元 麦迪霉素、吉他霉素、 螺旋霉素、乙酰螺旋霉素 一代

抗菌作用 比青霉素略广 G＋、部分G－、厌氧菌、军团 菌、弯曲菌、支原体、衣原体 首选药、替代品 低浓度抑菌，高浓度杀菌

【作用机制】 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制蛋白合成

原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式: 在原核核蛋白体上有3个位点，结合氨基酰tRNA得A位，结合肽酰tRNA得P位，排出tRNA得E位。

1. 核蛋白体大小亚基分离 IF-3 IF-1

2. mRNA在小亚基定位结合 A U G 5' 3' IF-1 IF-3

3. 起始氨基酰tRNA( fMet-tRNAimet )结合到小亚基 (氮甲酰蛋氨酸) IF-2 GTP A U G 5' 3' IF-1 IF-3

4. 核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成 IF-2 GTP GDP Pi A U G 5' 3' IF-1 IF-3

Tu Ts GTP Ts Tu GDP GTP 5' 3' A U G 肽链合成得延长在核蛋白体上连续型循环进行，每次循环分三步，进位，成肽，转位。 Tu，Ts是延长因子得两个亚基

fMet fMet Tu GTP A U G 5' 3'

进位 成肽 转位

COO- RF U A G 5' 3' 原核肽链合成终止过程

大环内酯14,16 林可,克林, 氯霉素 作用靶点：核糖体50s亚基结合，阻断移位或抑制肽酰基转移，抑制蛋白质合成 50s Tu GTP fMet fMet Tu GTP 50s A U G 5' 3' 对人无影响80s，70s 作用靶点：核糖体50s亚基结合，阻断移位或抑制肽酰基转移，抑制蛋白质合成

耐药机制 1.产生灭活酶(酯酶,磷酸化酶) 2.靶位结构的改变(甲基化) 3.摄入减少 4.外排增多 单一→多药耐药,如(MLSR)

【体内过程】 1.吸收： 红霉素不耐酸，po吸收少 二代对酸稳定;肠衣片或酯化物 食物:↓红霉素,阿奇霉素吸收; 但↑克拉霉素吸收

【体内过程】 组织和体液，前列腺、胆汁中C高 3 .代谢：主要在肝代谢（红霉素） 4. 排泄： 胆汁排泄（阿奇），肝肠循环 2 .分布：广泛，除脑脊液以外的各种 组织和体液，前列腺、胆汁中C高 3 .代谢：主要在肝代谢（红霉素） 4. 排泄： 胆汁排泄（阿奇），肝肠循环

临床应用 作为青霉素过敏患者的替代用药 军团菌病 衣原体、支原体 厌氧菌

不良反应 胃肠道反应 肝损害:出现转氨酶升高，红霉素丙酸酯(无味红霉素)多见 耳毒性 心脏毒性 变态反应 局部刺激

红霉素 1、碱性 不耐酸，碱性下作用增强 2、抗菌谱略广，但抗菌活性<青霉素G --耐青霉素的金葡菌感染 青霉素替 代、肺支原体、衣原体、口腔、泌尿 3、胃肠道反应，肝损害

肠衣片： 在十二指肠溶出吸收 无味红霉素（依托红霉素）：儿童用 琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）： 体内释出酯和游离碱两部分

阿奇霉素(azithromycin) 快速杀菌，G-增强 耐酸，口服吸收快 t½长 应用广 对肺炎支原体---作用最强 不良反应少

半合成大环内酯类 1、临床常用药：罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素 等 2、共同特点: (1) 耐酸、可口服 （2）体内分布广，组织渗透性好 2、共同特点: (1) 耐酸、可口服 （2）体内分布广，组织渗透性好 （3）半衰期长 （4）抗菌谱广 （5）对金葡菌、化脓性链球菌有 良好的抗生素后效应 (6 ) 不良反应少

第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素(lincomycin，洁～,林肯～） 克林霉素(clindamycin，氯林可～，氯洁～)

特 点 抗菌谱、机制与红霉素类似 厌氧菌强大 应用：用于口腔，腹腔和妇科感染 对金葡球菌引起的骨髓炎首选 不良反应：胃肠道反应、过敏 抗菌谱、机制与红霉素类似 厌氧菌强大 应用：用于口腔，腹腔和妇科感染 对金葡球菌引起的骨髓炎首选 不良反应：胃肠道反应、过敏 与大环内酯类有交叉耐药，不宜与红霉素合用

特 点 抗菌谱与红霉素类似，克林活性>林可4-8倍 对各类厌氧菌有强大得抗菌作用 应用：用于厌氧菌引起得口腔，腹腔和妇科 感染 特 点 抗菌谱与红霉素类似，克林活性>林可4-8倍 对各类厌氧菌有强大得抗菌作用 应用：用于厌氧菌引起得口腔，腹腔和妇科 感染 需氧菌G＋球菌引起的呼吸道、骨及软组 织、胆道感染及败血症、心内膜炎等 对金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎首选 不良反应：二重感染、伪膜性肠炎 与大环内酯类有交叉耐药，不宜与红霉素合用

第三节 多肽类抗生素

万古霉素 G+速效杀菌剂 机制：阻碍细胞壁合成 不作常规使用，仅用于G+的严重感染 耐青霉素金葡、肠球菌严重感染 甲硝唑无效的伪膜性肠炎 耳毒性、肾毒性，过敏反应

1、抗绿脓杆菌作用最强的头孢菌素类是：    A  头孢他定    B  头孢西丁    C  头孢孟多   D   头孢噻肟   E  头孢呋辛

2、具有一定肾脏毒性的头孢菌素是：    A   头孢噻吩    B  头孢西丁    C  头孢曲松   D   头孢他定   E  头孢哌酮

3、红霉素在何种组织中的浓度最高？    A  骨髓    B  胆汁     C  肺     D  肾脏     E  肠道

4、下列哪些药物属大环内酯类抗生素？（多选）    A  红霉素     B  麦迪霉素     C  吉他霉素    D  乙酰螺旋霉素    E  阿奇霉素

The End