第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素 Tetracyclines and chloramphenicols 制作：田汉文
目的要求： 目的要求： 掌握四环素类、氯霉素的抗菌作 用、作用机制、体内过程、不良反 应特点、临床应用。 掌握四环素类、氯霉素的抗菌作 用、作用机制、体内过程、不良反 应特点、临床应用。
第一节 四环素类抗生素 第一节 四环素类抗生素 具有共同基本结构，为两性物，碱性溶 液易降解，酸性溶液稳定，一般用其盐 酸盐. 具有共同基本结构，为两性物，碱性溶 液易降解，酸性溶液稳定，一般用其盐 酸盐. 可分为天然品和半合成品 可分为天然品和半合成品 天然品：四环素、土霉素、去甲金霉素. 半合成品：甲烯土霉素、脱氧土霉素、 天然品：四环素、土霉素、去甲金霉素. 半合成品：甲烯土霉素、脱氧土霉素、 二甲胺四环素. 二甲胺四环素.
【抗菌作用】 【抗菌作用】 抗菌谱 : 抗菌谱 : G + 和 G - 球菌及杆菌 G + 和 G - 球菌及杆菌 厌氧菌 厌氧菌 其他：肺炎支原体、立克次体、 其他：肺炎支原体、立克次体、 衣原体、螺旋体、放线菌, 衣原体、螺旋体、放线菌, 间接抑制阿米巴原虫。 间接抑制阿米巴原虫。
抗菌能力 ： 抑菌剂 抗菌能力 ： 抑菌剂 【抗菌机制】： 和敏感菌核蛋白体 50S 亚基可逆 结合，抑制肽酰基转移酶的转肽反 应，阻止肽链延伸，抑制蛋白质合 成. 和敏感菌核蛋白体 50S 亚基可逆 结合，抑制肽酰基转移酶的转肽反 应，阻止肽链延伸，抑制蛋白质合 成.
【耐药性】 【耐药性】 易产生，为细胞膜通透性降 低之故。 易产生，为细胞膜通透性降 低之故。
【临床应用】 【临床应用】 1. 首选：立克次体感染和斑疹伤 寒、恙虫病及支原体肺炎。 1. 首选：立克次体感染和斑疹伤 寒、恙虫病及支原体肺炎。 2. 次选： G + 和 G - 菌感染，百日咳、 痢疾、肺炎杆菌感染。 2. 次选： G + 和 G - 菌感染，百日咳、 痢疾、肺炎杆菌感染。
【体内过程】： 【体内过程】： 1 ．口服易吸收，不完全 ( 限度, 金属 离子, 食物药物等影响 ) 。 2 ．分布：广泛，易沉积在骨和牙齿、 肝脏等组织。 2 ．分布：广泛，易沉积在骨和牙齿、 肝脏等组织。 3 ．代谢，一般不转化。 4 ．排泄：主要从尿排出，胆汁排出。
【不良反应】： 【不良反应】： 1 ．二重感染 1 ．二重感染 2 ．骨、牙齿 2 ．骨、牙齿 3 ．过敏反应 3 ．过敏反应 4 ．胃肠刺激 4 ．胃肠刺激 ５. 肝肾毒性 ５. 肝肾毒性
多西环素： Doxycycline 强力霉素 多西环素： Doxycycline 强力霉素 特点： 特点： 1 ．作用强 1 ．作用强 2 ．吸收快而完全，分布广，脑中 浓度高，肝代谢， 有肠肝循环 t 1 ／ 2 长 20 小时。 2 ．吸收快而完全，分布广，脑中 浓度高，肝代谢， 有肠肝循环 t 1 ／ 2 长 20 小时。 3 ．不良反应：胃肠刺激症状。 3 ．不良反应：胃肠刺激症状。
米诺环素： 米诺环素： minocycline 二甲胺四环素 minocycline 二甲胺四环素 特点： 1 ．作用强 特点： 1 ．作用强 2 ． t 1 ／ 2 为 12 小时 2 ． t 1 ／ 2 为 12 小时 3 ．不良反应：前庭损害。 3 ．不良反应：前庭损害。
第二节 氯霉素类 第二节 氯霉素类 Chloromycetin Chloromycetin
【抗菌作用】： 【抗菌作用】： 抗菌谱： 似 四环素， 抗菌谱： 似 四环素， 但对伤寒、副伤寒有特效, 对 流感、变形、百日咳有效 。 但对伤寒、副伤寒有特效, 对 流感、变形、百日咳有效 。 抗菌力：抑菌 抗菌力：抑菌
【抗菌原理】： 抑制转肽酶，使细菌蛋白 质合成受阻。 抑制转肽酶，使细菌蛋白 质合成受阻。
【抗药性】：较慢 钝化酶。 【抗药性】：较慢 钝化酶。 【体内过程】： 【体内过程】： 1. 吸收，口服好 1. 吸收，口服好 2. 分布广，脑中高 2. 分布广，脑中高 3 ．肝代谢 3 ．肝代谢 4 ．尿中排出 4 ．尿中排出
【不良反应】 1. 抑制骨髓造血机能，可逆性（血 细胞 ↓ ）和不可逆性 （再障） 1. 抑制骨髓造血机能，可逆性（血 细胞 ↓ ）和不可逆性 （再障） 2 ．灰婴综合症 2 ．灰婴综合症 3 ．其他：胃肠刺激，二重感染。 3 ．其他：胃肠刺激，二重感染。
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