第三十九章 大环内酯类与林可霉素类抗生素
第一节 大环内酯类 红 霉 素 [体内过程] 1、吸收 第一节 大环内酯类 红 霉 素 [体内过程] 1、吸收 红霉素不耐酸，易被胃酸破坏，口服吸收少，故现用制剂为肠溶片或酯化物。食物可干扰其吸收。 2、分布 红霉素能广泛分布到各种组织和体液中(除脑脊液外)。在胆汁和前列腺组织内浓度较高。能透过胎盘进入胎儿体内，也可进入乳汁。
1、对革兰阳性菌、革兰阴性球菌和厌氧球菌及革兰阴性菌中的流感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌等有很高的抗菌活性。 3、代谢 红霉素主要在肝中代谢。 4、排泄 大部分以活性形式从胆汁排泄，可形成肝肠循环。由肾排泄的只占少部分。 [作用] 抗菌谱与青霉素G相似但稍广 。 1、对革兰阳性菌、革兰阴性球菌和厌氧球菌及革兰阴性菌中的流感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌等有很高的抗菌活性。
2、对军团菌、弯曲菌、衣原体、支原体、 立克次体及某些螺旋体等有良效。 3、对耐β-内酰胺类及氨基糖苷类药物的细菌也有较好的作用。 [应用] 1、耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的患者 。 2、首选治疗军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎及肺炎衣原体所致婴儿肺炎等。
3、梅毒、放线菌病、气性坏疽、破伤风等，但疗效不如青霉素。 4、沙眼衣原体结膜炎。 5、厌氧菌所致口腔感染。 [抗菌机制] 红霉素抑制细菌蛋白质合成，它与细菌核蛋白体50s亚基P位结合，抑制多肽链由A位转移到P位的位移作用，则肽链不能延伸。
[耐药性] 耐药机制 ： 作用位点改变 产生水解酶 影响细胞壁细胞膜的通透性或主动外排系统
[不良反应] 1、消化道反应 2、血栓性静脉炎 3、肝损害 4、过敏反应 5、其他 耳毒性 心脏毒性 偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎 口腔或阴道念珠菌感染
[应用注意] 红霉素片现多用肠溶片，其目的是避免被胃酸破坏而影响疗效。儿童则可服用抗酸的酯化红霉素。 孕妇及哺乳期妇女应用红霉素应权衡利弊，因其可进入胎儿体内及通过乳汁排泄。 患者对一种红霉素制剂过敏或不能耐受时，对其他红霉素制剂也可能过敏或不能耐受。
阿奇霉素 阿奇霉素口服吸收快并易于耐受。但食物可降低其生物利用度。同服铝剂、镁剂等抗酸药可使其吸收延缓并降低血药峰浓度，但不改变生物利用度。 阿奇霉素体内分布广，其中以肺、淋巴组织及生殖器中的浓度最高。主要经肝代谢，胆汁排泄(约占50％)。
阿奇霉素与红霉素相比，抗菌谱较广，抗菌作用较强。但对葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性球菌的作用不如红霉素。 适用于流感嗜血杆菌、肺炎链球菌及肺炎支原体等所致的肺炎；衣原体所致的宫颈炎和尿道炎；敏感菌所致的呼吸道、皮肤和软组织感染。 胃肠道不良反应发生率明显低于红霉素。偶见过敏反应、一过性中性粒细胞减少和肝功能异常。
第二节 林可霉素类 包括： 林可霉素 、克林霉素 [体内过程] 克林霉素口服吸收快而完全，血药达峰时间1～2小时，且不受食物影响。而林可霉素吸收差，血药达峰时间需2～4小时，并受食物影响。
两药均广泛分布于大多数组织和体液中，特点是在骨组织中浓度较高，其次是胆汁，在乳汁中的浓度与血浓度大致相等。 但两药均较难透过血脑屏障，即使脑膜发炎时，也难进入脑脊液。 两药均由肝代谢。经胆汁排人粪便，或经尿中排出。
[作用] 1、对革兰阳性菌 2、对各类厌氧菌 3、部分需氧革兰阴性球菌 4、人型支原体和沙眼衣原体 [应用] 1、金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染。 2、厌氧及需氧菌的混合感染
[作用机制] 抑制肽链延伸阶段。此外，还能清除细菌表面的A蛋白和绒毛状外衣，使细菌易被吞噬和杀灭。 [不良反应] 1、胃肠道反应 2、伪膜性肠炎 3、变态反应 4、偶见中性粒细胞及血小板减少，肝、肾功能异常，神经肌肉阻滞及静脉炎等。
[应用注意] 林可霉素经胎盘后可在胎儿肝中浓集，也可排人母乳中，故孕妇及哺乳妇女应用时应权衡其利弊。 因林可霉素可致伪膜性肠炎，故应慎用于溃疡性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者。 林可霉素主要经肝、肾消除，故肝、肾功能减退时应慎用。